Zdravilni hepatitis se imenuje reaktivno vnetje jetrnega parenhima, ki se pojavi med jemanjem zdravil, ki imajo hepatotoksične lastnosti (sposobnost zastrupitve jetrnih celic)..
To je precej nevarno stanje, ki se v nekaterih primerih srečuje s kliničnimi zdravniki s problemom izbire, saj so nekatera zdravila na eni strani nepogrešljiva pri zdravljenju nekaterih bolezni, na drugi strani pa imajo stranske hepatotoksične lastnosti..
Bodite pozorniPatologijo imenujemo tudi zdravilni hepatitis..
Splošni podatki
Zdravilni hepatitis povzročajo nekatera zdravila ali njihovi presnovni produkti..
Ta patologija pri zdravljenju različnih kategorij bolezni se pojavi v 1-28% kliničnih primerov.. V 12-25% primerov, zdravilo hepatitis, pa izzove pojavljanje:
- ciroza jeter različne jakosti;
- odpoved jeter.
Ženske trpijo zaradi hepatitisa, ki ga povzročajo droge, 2-3 krat pogosteje kot moški. Pojavnost hepatitisa, povzročenega z drogami, pri otrocih in starejših pri zdravljenju nekaterih bolezni presega incidenco v odrasli starostni skupini (v prvem primeru zaradi delikatnosti hepatocitov, v drugem zaradi delnega poslabšanja jeter v starosti)..
Razmerje med zdravimi in zdravilnimi osebami s hepatitisom je skoraj enako po vsem svetu..
Vzroki in razvoj bolezni
Jetra sama je telo, ki je "specializirano" za nevtralizacijo / nevtralizacijo in odpravo (odstranjevanje) sintetičnih in bioloških strupenih snovi, ki vstopajo v telo iz celotnega telesa. Recikliranje in uporaba toksinov se pojavi zaradi delovanja encimskega nevtralizacijskega sistema jetrnih celic. Ta proces je precej zapleten in poteka v več fazah: strupene snovi so delno "predelane" in šele nato prikazane kot metaboliti - vmesni produkti biotransformacije. Toda spojine, ki nastajajo v procesu "predelave" odpadkov iz telesa, ki vstopajo v jetra, imajo lahko še močnejše lastnosti bioloških toksinov kot njihovi predhodniki - posebno strupene za hepatocite (jetrne celice). Pravočasno odstranjevanje iz telesa shrani celice in tkiva zaradi strupenih učinkov metabolitov.
V poenostavljenem sistemu pride do okvare, če so nevtralizirajoči encimski sistemi izčrpani.. Razlogi za to so naslednji:
- dolgotrajna uporaba hepatotoksičnih zdravil;
- njihovo redno večkratno uporabo (če je zdravljenje bolezni predpisano v programih s ponavljanjem);
- jemanje velikih odmerkov zdravil, če to zahteva klinična situacija brez osebja;
- nenadzorovana uporaba teh zdravil (brez pregleda krvi in urina);
- boleznijo jeter.
Glede na uporabo hepatotoksičnih drog se lahko hepatitis, ki ga povzroči zdravilo, razvije od nekaj dni do več let. Opisani so primeri razvoja fulminantne oblike hepatitisa, ki jo povzroča zdravilo, ki se je razvila v prvih nekaj urah po jemanju ene ali več zdravil, ki so strupena za jetra..
Poudarjene so tudi bolezni in stanja, ki prispevajo k hitrejšemu pojavu droge in njenemu poteku v hujši klinični obliki.. Najpogostejši dejavniki so:
- kronični hepatitis;
- virusni hepatitis;
- avtoimunski hepatitis;
- ascites (prosta tekočina v trebušni votlini) katerega koli izvora;
- zasvojenost (posebej opazovana v daljšem časovnem obdobju) - kajenje, alkohol in droge;
- delo s toksičnimi topili, zlasti s tistimi, ki imajo povečane hlapne lastnosti;
- ostanejo (celo kratkotrajne) v atmosferi strupenih plinov;
- prehranske pomanjkljivosti (zlasti pomanjkanje beljakovin v prehrani);
- stalne (stalne) stresne situacije;
- akutna in kronična odpoved ledvic;
- akutna in kronična kardiovaskularna insuficienca;
- bolezni krvi in krvotvornega sistema.
Tudi tveganje za nastanek in povečanje hepatitisa, ki ga povzroči zdravilo, se poveča v pogojih, kot so:
- obdobje rehabilitacije po dolgih kompleksnih trebušnih operacijah;
- obdobje okrevanja po hudih boleznih (vključno z akutnimi);
- poraz telesa z malignim tumorjem, še posebej zapleten z metastazami v jetra;
- predhodno izvedena kemoterapija in radioterapija;
- dolgotrajne kronične bolezni;
- kombinirane kronične bolezni (npr. sočasna ishemična bolezen srca in duodenalni ulkus);
- avtoimunske bolezni (sistemski eritematozni lupus).
V nekaterih primerih nevtralizirajoči encimski sistemi delujejo v normalnem načinu in zastrupitev telesa z metaboliti se pojavi zaradi tega, ker je njihovo sproščanje oslabljeno (upočasnjeno)..
Najpogostejša zdravila, ki povzročajo zdravljenje hepatitisa
Za zdravila, ki lahko izzovejo najbolj izrazit hepatotoksični učinek, so naslednje skupine zdravil:
- zdravilo proti tuberkulozis (isoniazid, rifampicin);
- antibakterijska zdravila. Med njimi so skoraj vse skupine zelo strupene droge v zvezi z jetri: tetraciklini (diksiciklin, klortetraciklin, tetraciklin), penicilini (benzilpenicilin natrijeva sol, amoksicilin), makrolidi (eritromicin);
- sulfa (sulfametoksazol, zlasti v kombinaciji s trimetoprimom, sulfadimetoksinom);
- hormonska zdravila - najprej steroidni hormoni (prednizon) in peroralni kontraceptivi (vsebujejo estrogen in progestin);
- nesteroidna protivnetna zdravila (diklofenak, naproksen, ibuprofen);
- drog antikonvulzivno in antiepileptično delovanje (fenitoin, karbamazepin, karbaleks, klonazepam);
- antimikotiki, ali protiglivična zdravila (amfotericin B, griseofulvin, fluorocitozin);
- diuretiki, ali diuretiki (hidroklorotiazid, hipotiazid, furosemid);
- citostatiki, ali zdravila, ki zavirajo nekontrolirano rast in razvoj celic (metotreksat);
- antiaritmiki (Novokainamid, Disopiramid);
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (glibenklamid, metformin);
- zdravila za zdravljenje peptične ulkusne bolezni želodec in dvanajstnik (omeprazol, rabeprazol).
Trenutno je dodeljenih več kot tisoč imen zdravil, ki lahko povzročijo nastanek drog. S kombinirano uporabo celo 2-3 takšnih zdravil se njihov toksični učinek poveča z možnostjo transformacije v hepatitis, ki ga povzroči zdravilo. Sočasno imenovanje 6 takšnih zdravil poveča verjetnost poškodbe jetrnih celic do 80%.
Simptomi hepatitisa
Zdravilni hepatitis se lahko pojavlja v dveh oblikah:
- akutno - ta oblika se razvija nenadoma, v ozadju kliničnega dobrega počutja, znaki strupene poškodbe jeter se v kratkem času povečujejo in lahko hitro pripeljejo do zapletov;
- kronična - najprej se v telesu kopičijo metaboliti (derivati) zdravil (zlasti tisti z dolgim razpolovnim časom), nato pa začnejo delovati destruktivni ukrepi na jetrne celice..
Med akutnim zdravilnim hepatitisom je poudarjeno:
- holestatično - zaradi destruktivnega procesa v majhnih žolčnih kanalih jetrne zastoje žolča z vsemi posledicami;
- citolitika - preidejo s smrtjo in razpadom hepatocitov, kot tudi z maščobno obliko hepatoze (nevnetna bolezen, za katero je značilna zamenjava normalnega jetrnega parenhima z maščobo);
- mešani - žolčevodov in jetrnih celic trpijo enako.
V nekaterih primerih, brez poznavanja zgodovine (zgodovine) bolezni, je hepatitis, ki ga povzroča zdravilo, težko osumljen, saj gre za značilne simptome drugega hepatitisa..
Klinična slika zdravila je precej svetla - simptomi se med seboj razlikujejo.. Najbolj indikativne manifestacije hepatitisa so:
- bolečine v trebuhu;
- izguba apetita;
- slabost z bruhanjem;
- bruhanje z okusom žolča;
- pruritus (včasih neznosen, spremlja ga intenzivno praskanje bolnikove kože);
- driska izmenično z zaprtjem.
Značilnosti bolečine:
- v desnem hipohondriju. Ena ali več točk bolečine ni opaziti - glede na bolnika "boli celotna jetra";
- obsevanje ni značilno;
- po značaju - zelo raznoliko: boleče, stisnjeno, zatiralsko (v slednjem primeru bolnik označuje občutek "Kot kamen leži na svoji strani"). Včasih se ne pojavijo niti bolečine, temveč izrazit nejasen občutek nelagodja v desnem hipohondriju;
- v smislu razvojne moči - na začetku bolezni, dovolj zmerno, še večja, vendar sprejemljiva. Huda bolečina se pojavi zaradi razvoja zapletov;
- v času bolečega napada - na začetku bolezni se kaže kot sporadične napade nenasilne bolečine. Nadalje, intervali med bolečinami se zmanjšajo, bolnik pa se pritožuje zaradi skoraj konstantnih bolečin v desnem hipohondru, nato pa se umirja, nato pa narašča..
Z nadaljnjim razvojem hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo, se začnejo manifestirati splošne nespecifične motnje na delu telesa:
- progresivno (čeprav ne hitro) hujšanje;
- povečana utrujenost;
- nerazumljiva utrujenost, nesorazmerna z izvedenimi obremenitvami;
- zmanjšana učinkovitost - tako psihična kot fizična.
Zadnji štirje simptomi pogosto prevrnejo napredne in rahlo medicinsko bolne bolnike v paniko, saj so podobni splošnim spremembam, ki jih opazimo, ko na določen organ vpliva maligni tumor..
Splošne spremembe so pojasnjene z dejstvom, da jetra, prizadeta s toksinom, ne more v celoti izpolniti svoje vloge razstrupljanja in da "premalo obdelani" metaboliti, ki vstopajo v možgane s pretokom krvi, zavirajo delovanje njenih centrov..
V nekaterih primerih pred opisanimi spremembami (še posebej lokalnimi) sledi ti prodromalno obdobje z astenijo (izčrpanost in nadaljnja izčrpanost bolnikov) in alergijske manifestacije. Takšni znaki morajo opozoriti zdravnike, če se zaradi običajne reaktivnosti bolnik razvije v nenadno alergijsko reakcijo - razlog je treba iskati pri primarnih motnjah, ki niso iz imunskega sistema, ampak iz jeter..
Diagnostika
Pojavi hepatitisa, ki jih povzroča zdravilo, so precej živahni in med jemanjem hepatotoksičnih zdravil omogočajo izkušen zdravnik predhodno diagnozo. Za potrditev diagnoze in za diferencialno diagnozo z drugimi vrstami hepatitisa se priporočajo dodatne metode pregleda.
Pri pregledu bolnika se odkrije naslednje:
- koža, bakterija in vidne sluznice so lahko zlatenice, vendar to ni stalen simptom;
- na koži so vidne praske;
- jezik prevlečen z rumenkasto cvetenje. Če se pri bolniku razvije citolitična oblika zdravilnega hepatitisa, bo plak bela;
- z napredovanjem patologije vizualno opazno izgubo bolnika (potrjeno s tehtanjem);
- pri tanjših bolnikih in ljudeh z asteničnim telesom z napredovalimi oblikami hepatitisa, ki jih povzroča zdravilo, se bodo jetrne izbokline v desnem hipohondriju.
Pri palpaciji trebuha (palpacija) so zabeleženi naslednji podatki:
- ne le bolečine v desnem zgornjem kvadrantu z globoko palpacijo, temveč tudi občutljivost kože sprednje trebušne stene v projekciji jeter pri površinski palpaciji;
- je povečanje jeter, z napredovanjem bolezni, njen rob izteka pod obalnim lokom na desni, neelastičen, površina jeter je gosta, v večini primerov homogena.
Pri tolkanju trebuha (prisluškovanje):
- potrjen nastanek roba jeter iz obalnega loka;
- če se pregled opravi v trenutku, ko bolnik trpi za zaprtjem, je končni del levega kolona zaradi zbiranja fekalnih mas zvišanje zvoka.
Auskultacija trebuha (poslušanje s stetoskopom) je informativna:
- z drisko - je opazno povečanje črevesnih zvokov, v želodcu, "mrmljanje";
- z zaprtjem - oslabitev peristaltike.
V primeru zlatenice so opazili tudi:
- lahka senca blata zaradi kršitve izločanja žolča v dvanajsternik 12 in njegovih žolčnih pigmentov, ki običajno obarvajo blato v značilni rjavi barvi;
- zatemnitev urina (zaradi značilnega odtenka se simptom imenuje »pivski obarvan urin«) opazimo zaradi povečanega pretoka žolčnih pigmentov v kri, potem pa, ko ga filtrirajo ledvice - v urin..
Podatki o instrumentalnih diagnostičnih metodah za zdravljenje hepatitisa niso specifični, vendar jih pritegnejo k popolnejši diagnostični sliki.. Uporabi metode, kot so:
- splošno fluoroskopijo in -grAfia - omogoča odkrivanje povečanega števila jeter in suma na hepatitis. Metoda je neinformativna za tiste zdravilne hepatitise, ki jih ne spremlja povečanje jeter ali jih spremlja le napredovanje bolezni ali njeni zapleti;
- ultrazvok jeter (Ultrazvok) - z njim lahko vidite povečanje jeter in razpršene spremembe v njem, vendar ne morete presoditi razlogov za takšne spremembe;
- računalniška tomografija (CT)) - zahvaljujoč računalniškemu razrezu metoda omogoča razjasnitev, ali so spremembe v jetrih lokalne (v določenem kraju) ali razpršene (po vsem organu), pa tudi ne omogočajo presoje njihovega vzroka;
- magnetno resonančno slikanje (MRI) - njegove zmogljivosti so enake kot računalniška tomografija.
Večji pomen pri diagnosticiranju hepatitisa je laboratorijska diagnostična metoda:
- biokemični testi na jetrih - v primeru zdravilnega hepatitisa beležimo povečanje aktivnosti transaminaz (AsAT in AlAT), alkalne fosfataze, povečanje količine bilirubina in nekaterih globulinskih frakcij;
- popolna krvna slika - Ker ima hepatitis, ki ga povzroča zdravilo, ne-vnetni izvor, bo reaktivno povečanje levkocitov zanemarljivo;
- koagulogram - spremembe časa strjevanja krvi;
- urina - vsebuje povečano koncentracijo žolčnih pigmentov, pa tudi rdečih krvnih celic in beljakovin;
- koprogram - v študiji iztrebkov določajo odsotnost žolčnih pigmentov.
V nekaterih primerih lahko zdravilo hepatitis diagnosticirati le s pomočjo laboratorijskih raziskovalnih metod..
Diferencialna diagnostika
Zdravstveni hepatitis je treba razlikovati od bolezni, kot so: \ t
- virusni hepatitis;
- akutni holecistitis;
- žolčnih kamnov;
- jetrna malignost;
- v trebušni slinavki.
Pri diferencialni diagnozi imajo pomembno vlogo zgodovina (zgodovina) bolezni, kot tudi iskanje vzročno-posledičnih odnosov (na primer, pri jemanju hepatitisa, ki ga povzročajo droge, virusnih hepatitisov po medicinskih manipulacijah, spolnem stiku (odvisno od njegove oblike), in tako nadalje).
Zapleti
Zdravilni hepatitis lahko povzroči številne zaplete.. Najpogostejši so:
- ciroza. Akutno razvijajoč zdravilni hepatitis zelo hitro privede do njega, med katerim pride do masivne nekroze jetrnega parenhima, ki se nato nadomesti z vezivnim tkivom;
- odpoved jeter, ki se lahko v neugodnih okoliščinah razvijejo v jetrna koma;
- motnje presnove ogljikovih hidratov.
Zdravljenje zdravilnega hepatitisa
Zdravljenje hepatitisa, ki ga povzroči zdravilo, se mora začeti z takojšnjo prekinitvijo zdravljenja, ki naj bi povzročilo poškodbo jeter.. Za nadaljevanje zdravljenja osnovne bolezni lahko zdravnik predpiše varen analog.. Prepovedano je zamenjati bolnika.
Osnova zdravljenja hepatitisa je:
- odstranjevanje zdravil, ki izzovejo poraz hepatocitov in njegovih metabolitov (razstrupljanje);
- zaščito hepatocitov in obnovo že poškodovanih jetrnih celic.
Za namene detoksikacijske terapije so predpisani:
- infuzijsko zdravljenje;
- izmenjavo plazme
- v hudih primerih, če ni ustreznega učinka zgoraj navedenih metod in s poslabšanjem bolnikovega stanja - hemodializo.
Kot infuzijska terapija se uporablja intravensko kapljanje:
- beljakovinska zdravila;
- raztopine soli;
- elektroliti;
- komponente krvi (sveža zamrznjena plazma).
Med izmenjavo plazme kri se odvzame iz krvi, očisti in vrne v krvni obtok.
Hemodializa - to je čiščenje krvi, ki se izvaja s pacientom, ki je povezan z aparatom za umetno ledvico.
Za obnovitev poškodovanih hepatocitov se uporabljajo zdravila. hepatoprotektivna vrsta (esencialni fosfolipidi, metionin itd.).
Poleg teh dejavnosti morate upoštevati dieto, ki temelji na:
- pogoste razdelitve ob uporabi hrane v majhnih količinah;
- prepoved alkohola;
- izključitev ocvrte in pikantne jedi;
- omejitev (če je potrebno - izključitev) maščobnih živil;
- uravnotežena uporaba beljakovin in ogljikovih hidratov;
- vitaminska terapija (vnos vitaminov s hrano in v obliki vitaminskih vitaminskih kompleksov).
Preprečevanje
Glavna dejanja, ki se lahko izognejo razvoju zdravilnega hepatitisa, so:
- predpisovanje zdravil izključno s strani zdravnika;
- kompetentna kombinacija zdravil;
- spremljanje odziva telesa na zdravljenje z zdravili;
- če klinična situacija zahteva dolgotrajno zdravljenje - redno testiranje transaminaz.
Da bi preprečili pojav hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo, je treba takoj odgovoriti na vsako reakcijo telesa na injicirano zdravilo in ga nadomestiti z analogi, za katere ni značilno destruktivno delovanje na jetrne celice..
V primeru predpisovanja zdravil z možnim hepatotoksičnim učinkom je treba opraviti preventivni (opozorilni) način uporabe hepatoprotektivnih zdravil.. Prav tako ne smemo zanemariti prehranske hrane, ki bo pomagala zaščititi jetra pred dodatnim obremenitvijo in prihraniti njene vire..
Napoved
Prognoza za zdravljenje hepatitisa je odvisna od:
- resnost citotoksičnih lastnosti zdravila;
- stopnja razvoja patologije;
- bolezni jeter.
Ko se pojavijo fulminantne oblike, pride do množične smrti jetrnih celic, kar vodi v cirozo in odpoved jeter, v posebno težki klinični situaciji pa - do jetrne kome in smrti..
Prognoza je ugodna, če je hepatotoksično sredstvo odpovedano še pred nastopom destruktivnih sprememb v jetrih..
Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, zdravstveni komentator, kirurg, svetovalni zdravnik