Do danes je problem raka, vključno z rakom v prebavilih, izjemno akuten. V zvezi s tem strokovnjaki nenehno iščejo nove pristope k zdravljenju raka. Dr. Duan Chen iz Oddelka za rak in molekularno medicino na Norveški univerzi za znanosti o življenju in tehnologiji (NTNU) v Trondheimu je govoril o enem od teh pristopov..
Vpliv botulinum toksina na živčni vagus
Nervus vagus se imenuje vagusni živac zaradi velikega števila področij telesa, ki ga inervira, in tudi različnih funkcij, ki jih opravlja. Nervus vagus je sestavljen iz dveh glavnih sestavin: eferentnih in aferentnih vlaken. Efektivna vlakna so povezana z avtonomnim živčnim sistemom in se odmikajo od možganskega stebla do organov, kot so pljuča, srce in črevesje. Aferentna vlakna vsebujejo senzorične informacije od organov nazaj do možganskega stebla. Acetilholin, ki se je prej imenoval vagus živčna snov, je zdaj znan kot nevrotransmiter, ki se nahaja v vseh avtonomnih ganglijih (vegetativnih vozlih), avtonomno inerviranih organih, v živčno-mišičnih in drugih sinapsah..
Spreminjanje predpisovanja zdravila je pristop, ki vam omogoča, da najdete najnovejše terapevtske indikacije za že odobrena zdravila na podlagi mehanizma delovanja. Ta pristop nam je omogočil testiranje botulinum toksina A in vagotomije za zdravljenje raka prebavil in VBLOC terapije (učinki na vagusni živci za obvladovanje debelosti) pri zdravljenju debelosti..
Zdravljenje raka prebavil z injekcijami botulinskega toksina
Zdravniki so bili zainteresirani za vprašanje, ali vagus živca prispeva k razvoju raka prebavil, ob upoštevanju, da muskarinski acetilholinski M receptor3R prispeva k proliferativnim učinkom na epitelij želodca. Pravzaprav je večina rakov gastrointestinalnega trakta posledica območja manjše ukrivljenosti želodca, v katerem se nahaja bolj izrazit konec vagusnega živca. Zato so zdravniki razmišljali o možni vlogi vagusnega živca v gastrointestinalnem karcinomu..
S pomočjo različnih mišjih modelov raka prebavil, vključno z genetsko določenim, kemično povzročenim mišjim modelom raka, in modelom miši, okuženim s Helicobacter pylori, smo ugotovili, da vagotomija slabi proliferacijo tumorskih celic..
Enostranska vagotomija ali lokalna injekcija botulinusovega toksina v želodčno steno je preprosto ustavila prekancerozno rast, kar ustreza zgoraj opisanemu odkritju. Vagotomija, injekcija Botoxa ali sistemsko zdravljenje z darifenacinom (antagonist M3R) v kasnejših stopnjah karcinogeneze želodca, je bila tudi tumorska rast potlačena in protitumorski učinek kemoterapije je bil povečan, s čimer se je povečalo preživetje. Takšen protitumorski učinek je bil v glavnem posredovan z supresijo WNT signalov, ki nadzorujejo matične celice z Lgr5 receptorji z aktiviranjem M \ t3R. Pri bolnikih z rakom prebavil so bili WNT signali povezani z nevtralnimi potmi, gostota nevronov pa je bila povezana z resnejšimi tumorji. Tako smo domnevali, da so živci pomemben del niše matičnih celic in tumorskega mikrookolja. To dokazuje potencialne koristi anti-neurogenih terapij, kot so lokalne injekcije botulinskega toksina..
Ker so bile lokalne injekcije botulinum toksina uspešno testirane na živalskih modelih raka prebavil, je bila v bolnišnici St. Olav v Trondheimu izvedena druga faza kliničnih preskušanj pri ljudeh. Med preizkusi smo uporabili injekcije botulinskega toksina z uporabo tradicionalne metode endoskopije zgornjega prebavnega trakta (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Rezultati uporabe lokalnih injekcij botulinusovega toksina za zdravljenje drugih vrst raka ECT še niso znani, vendar so obetavni, ker botulinum toksin blokira prenos informacij med živčnimi in rakavimi celicami z vplivom na beljakovine s faktorji vezave proteinov, ki so topni v N-etil maleimidu (SNARE) . Bolniki z adenokarcinomom ezofagealno-želodčnega stika, holangiocelularnim rakom, rakom trebušne slinavke ali rektuma imajo pogosto nevronsko infiltracijo / invazijo, povezano s slabo prognozo..
Zdravljenje debelosti z injekcijami botulinskega toksina
Vloga vagusnega vagusa (vagusnega živca) pri fiziološkem nadzoru vnosa hrane in telesne teže je bila raziskana v preteklih letih. Domneva se, da hrana medsebojno deluje s črevesjem, tako da možgani, skozi aferentna vlakna vagusnega živca, prejemajo informacije o vnosu hrane, količini zaužite hrane in energiji. Možgani določajo intenzivnost absorpcije hranil, njihovo porazdelitev, shranjevanje in mobilizacijo preko eferentnih vlaken vagusnega živca, pa tudi simpatičnega živčnega sistema in hormonskih mehanizmov. Ta os, ki vodi od črevesja do možganov in hrbta, velja za avtonomno nevrohormonalno z uravnavanjem energetske homeostaze..
V preteklosti so za zdravljenje hude debelosti poskusili trbušno vagotomijo, vendar brez velikega uspeha. V zadnjem času je bila razvita elektronska naprava pod omenjenim imenom VBLOC, ki blokira podnaravni vagusni živac z visokofrekvenčnimi električnimi signali majhne moči. Takšno napravo vsadimo z laparoskopijo, ki jo je nedavno odobril FDA za zdravljenje debelosti pri odraslih. Bistvo zdravljenja je vplivati na pot vagusnega živca v osi, ki vodi do črevesja v možgane in nazaj, da nadzoruje lakoto..
Informacije o študiju te metode zdravljenja debelosti v bolnišnici St. Olav v Trondheimu lahko najdete na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.
Na osnovi Gastroenterologen.