Botulinski nevrotoksin (BoNT) se v estetski medicini uporablja že vrsto let, da odpravi estetske pomanjkljivosti kože, kot so obrazne gubice. Vendar pa je od odkritja nevarnega nevrotoksina, ki ga proizvajajo bakterije Clostridium botulinum, in sposobnost BoNT, da paralizira mišice, se ta snov uporablja za različne kozmetične in ne-kozmetične indikacije. Injekcije botulinskega toksina so obetaven pristop k zdravljenju različnih dermatoloških bolezni. Firas Al-Niami (Firas Al-Niami) nudi pregled literature o uporabi botulinskega toksina v dermatologiji..
Mehanizem delovanja, ki je osnova zdravljenja z botulinskim toksinom
Obstaja 7 strukturno različnih izooblik BoNT (A-G), od katerih se najpogosteje uporablja BoNT-A (trgovska imena: Botox, Dysport, Xeomin, Prosigne, Azzalure). Na drugem mestu po pogostosti uporabe je BoNT-B (trgovska imena: Myoblocs, NeuroBloc). BoNT-A in BoNT-B sta proteini, ki sestojijo iz težkih in lahkih verig, povezanih z disulfidno vezjo. Težka veriga nevrotoksina se veže na zaključek holinergičnega živca in lahka veriga zavira sproščanje acetilholina. BoNT-A in BoNT-B se farmakološko razlikujeta po vrsti proteina, ki cepi lahko verigo: BoNT-A uničuje SNAP 25 in BoNT-B - VAMP.
BoNT-A in BoNT-B - beljakovine, sestavljene iz težkih in lahkih verig, povezanih z disulfidno vezjo.
Najbolj raziskan mehanizem delovanja BoNT je supresija sproščanja acetilholina na presinaptičnem nevromuskularnem stiku. Zmožnost BoNT, da prepreči vezavo acetilholina na postsinaptične receptorje ekrinskih žlez znojnih žil in zavre proizvodnjo znoja, določa učinkovitost zdravljenja hiperhidroze z botulinskim toksinom. Poleg tega se predvideva, da ima BoNT antinociceptiven učinek tako, da blokira delovanje snovi P, zato se botulinski nevrotoksin uporablja tudi za zdravljenje sindroma MDB in glavobolov..
Zdravljenje botulinskega toksina pri hiperhidrozi: rezultati raziskav
Hiperhidroza - bolezen, pri kateri ekrinske žleze proizvajajo prekomerno izločanje, pomembno vpliva na kakovost življenja bolnikov. Prekomerno znojenje je posledica nenormalne reakcije hipotalamusa, ki lahko vpliva na delovanje katerekoli ekrinske žleze znojnice, najpogosteje pa na področju dlani, stopal in pod pazduho. Ekrinske žleze znojnice pri bolnikih s hiperhidrozo so morfološko normalne, vendar jih stimulira presežek acetilholina.
V multicentrični, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji, namenjeni preučevanju zdravljenja dvostranske primarne aksilarne hiperhidroze s botulinskim toksinom, je bilo pri 94% bolnikov iz terapevtske skupine (n = 242) stopnja znojenja zmanjšana za 50% v primerjavi z začetnimi stopnjami po 1, 4 in 16 tednih. po zdravljenju s 50 enotami BoNT-A (Botox, Allergan, Irvine, Kalifornija). V kontrolni skupini je bila ta številka le 36% bolnikov (n = 78)..
Multicentno, dvojno slepo, randomizirano kontrolirano preskušanje je bilo namenjeno oceni zdravljenja s botulinskim toksinom tipa A (proti placebu) primarne aksilarne hiperhidroze v 52 tednih (n = 322). V tej študiji so uporabili drugačno količino zdravila (75 ali 50 enot). Študija je pokazala znatno zmanjšanje potenja (75%) v skupini, ki je prejemala zdravilo, medtem ko je bila v kontrolni skupini le 25%. Zanimivo je, da trajanje učinka pri bolnikih, ki so prejemali 50 enot. je bila 8 dni večja kot v skupini, ki je prejemala 75 enot. BoNT-A - 205 oziroma 197 dni.
Številne študije kažejo na učinkovitost zdravljenja hiperhidroze z botulinskim toksinom tipa A.
Randomizirana, dvojno slepa študija na 11 bolnikih je bila namenjena oceni koristi zdravila BoNT-A (120 enot) pri zdravljenju palmarne hiperhidroze. Rezultati so pokazali zmanjšanje znojenja za 26%, 26% in 31% na 4, 8 in 13 tednih po zdravljenju (statistično pomembne številke). Za oceno učinkovitosti zdravljenja uporabite test z ninhidrinom.
Interna primerjalna študija (n = 19), namenjena oceni varnosti in učinkovitosti zdravila BoNT-A za zdravljenje palmarne hiperhidroze, je pokazala statistično značilno izboljšanje zdravljenja z botulinskim toksinom na eni strani v primerjavi z uporabo slanice na drugi strani. Kar zadeva neželene učinke po injekcijah zdravila BoNT-A, je študija, ki je vključevala 427 bolnikov, pokazala, da jih je 275 (64%) imelo lokalno bolečino, 103 (24%) pa je imelo mišično oslabelost po injiciranju 75-100 enot. Botox allergan.
Freyjev sindrom je oblika lokaliziranega znojenja v parotidni regiji, ki ga spremlja eritem med žvečenjem, pogosto povezan s travmo ali operacijo na določenem območju. Menijo, da je mehanizem te bolezni sekundarni in je povezan z napačno regeneracijo parasimpatičnih holinergičnih vlaken in simpatičnih holinergičnih receptorjev na koži. Zdravila, ki so na voljo, vključujejo atropin, antidepresive in nevroktomijo..
V eni študiji so avtorji zdravili Freyjev sindrom pri 7 bolnikih s 5-30 enotami BoNT-A (Botox, Allergan). Intenzivnost znojenja je bila določena glede na rezultate manjšega vzorca, zabeležena pa je bila tudi pogostnost ponovitve bolezni. Nekaterim bolnikom od 12 do 24 mesecev po dajanju enkratnega odmerka zdravila BoNT-A (12,5 enot, Botox, Allergan) ni bilo potrebno zdravljenje, medtem ko so bili drugi bolniki po tem obdobju ponovljeni..
Hiperhidroza panja je bolezen, ki se pogosto pojavlja pri bolnikih z amputiranimi spodnjimi okončinami in jo je težko zdraviti. Topikalni astringenti in iontoforeza dajejo minimalne rezultate pri zdravljenju te bolezni..
Vbrizgavanje 100 enot BoNT-A (Botox, Allergan) v panju, po poročilih, je preprečilo hiperhidrozo pri 44-letni diabetik, ki je bil amputiran. Na začetku so po 4 mesecih opazili ponovitev bolezni, ki je bila povezana s prenosom znoja z višjih delov panja. Nadaljnje zdravljenje z BoNT-A v ciljnih predelih stegna je omogočilo podaljšanje anhidroze (samo 200 enot je bilo injiciranih v sprednji in zadnji del stegna), po 7 mesecih ni bilo ponovitve bolezni..
Po uvedbi 1750 enot. Bolniki z zdravilom BoNT-B, ki so bili pod amputacijo, so pokazali znatno zmanjšanje potenja po 4 tednih (p = 0,027) in 3 mesece (p = 0,020)..
Podatki o zdravljenju dermatoze zaradi dermatitisa z botulinskim toksinom
Botulinski nevrotoksin lajša simptome pruritusa, vključno z boleznimi, kot so kronična nevropatska srbečica, dyshidrosis in idiopatski srbenje. Študije na živalih kažejo, da BoNT-A zavira mediatorje, povezane s srbenjem, kot je snov P in glutamat. Še več, Schemlz et al. dokazali, da so tudi acilholinsko občutljiva c vlakna povezana s srbenjem.
Majhna, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala 14 bolnikov s pruritusom, induciranim s histaminom, je pokazala, da je 5 enot zdravila BoNT-A (Botox, Allergan) znatno zmanjšalo intenzivnost srbenja in območje prizadete kože. Laser Doppler slikanje, izvedeno v delu študije, je tudi pokazalo, da BoNT zmanjšuje vazomotorno aktivnost na ciljnem območju.
Študije na živalih kažejo, da BoNT-A zavira mediatorje, povezane s srbenjem, kot je snov P in glutamat.
V intraindividualni študiji, v kateri je sodelovalo 10 bolnikov, so zdravili dishidrozo botulinusovega toksina tipa A (povprečna doza - 162 enot, Botox, Allergan). Stran, ki ni bila zdravljena z botulinskim toksinom, je veljala za kontrolo. Kot rezultat zdravljenja je 70% bolnikov po subjektivni oceni zabeležilo zmanjšanje srbenja za 39% (na zdravljeni strani) in povečanje srbenja za 52% (na neobdelani strani). Avtorji so predlagali, da je povečanje simptomatskega srbenja lahko povezano s kompenzacijsko hiperhidrozo. Nadaljnja študija, ki je vključevala 6 bolnikov, je potrdila te rezultate (z uvedbo 100 enot BoNT-A, Botoxa, Allergana). Domnevno anhidroza, ki jo povzroča botulinum toksin, je ublažila simptome dishidroze in zmanjšala število recidivov. Čeprav sta bili obe študiji omejeni na majhno velikost vzorca, kot tudi na subjektivna orodja za ocenjevanje, se lahko BoNT uspešno uporablja v odpornih primerih dishidroze..
Odprta pilotna študija, ki je vključevala 4 bolnike, namenjena proučevanju učinkov botulinum toksina tipa A (20-80 enot, Dysport, Ipsen Biopharmaceuticals Limited, Baskin Ridge, New Jersey) pri zdravljenju pruritusa, povezanega s preprostim lišajem, po 4 tednih popolna odstranitev ne samo pruritusa, temveč tudi nekaterih kliničnih simptomov.
Bolečina Fox-Fordyce je redka bolezen s srbenjem, najbolj izrazita v kožnih predelih z visoko gostoto apokrinih žlez. Bolniki se dobro odzivajo na zdravljenje z botulinskim toksinom (dajanje 100 enot BoNT-A (Botox, Allergan) na pazduho), kar se kaže v zmanjšanju papul in slabitvi srbenja..
Acantolitične bolezni: zdravljenje z botulinskim toksinom
Bolezen Haley-Haley je avtosomno dominantna akantolitična bolezen, povezana z mutacijo gena ATP2C1, ki se klinično manifestira kot eritem v krajih kože. Toplota in potenje poslabšujeta bolezen, kar povečuje neugodje in intenzivnost srbenja. BoNT lahko ublaži vse zgoraj navedene simptome z zaviranjem acetilholina in snovi R. Nekateri klinični primeri kažejo na izboljšanje stanja pri bolnikih s Haley-Haleyjevo boleznijo, zdravljenih z botulinskim toksinom tipa A (50-125 enot, Botox, Allergan). V poročilu o primeru smo primerjali BoNT-A z običajnimi metodami zdravljenja, kot sta dermoabrazija in Er: YAG laserska terapija. Tako je botulinum toksin lahko prava alternativa za bolnike, ki ne prenašajo ablativnih učinkov..
Darijina bolezen je še ena avtosomno dominantna akantolitična bolezen, povezana z mutacijo gena ATP2A2. Manifestacija bolezni vključuje maščobne bradavičke papule na kožnih gubah in lokalizacijo ekrinskih žlez, ki vodijo do neprijetnega vonja. Podatki o zdravljenju Darijine bolezni z botulinskim toksinom so omejeni na opis primera izboljšanja stanja enega bolnika po dajanju 100 enot. BoNT-A (Botox, Allergan). Avtor ima izkušnje z zdravljenjem bolezni Haley-Haley in Darya z injekcijami botulinum toksina..
Uporaba botulinum toxiona pri zdravljenju vnetnih dermatoz
Gnojni hidradenitis (HG) je kronična vnetna dermatoza apokrinih žlez, ki običajno prizadene utore mišic in dimelj. To bolezen je pogosto težko zdraviti. Doslej obstaja več kliničnih poročil o primerih, v katerih je zdravljenje z botulinskim toksinom tipa A bistveno ublažilo simptome bolezni, kar je povezano z zatiranjem potenja..
46-letni bolnik s kronično obliko hudega gnojnega hidradenitisa (2. stopnja po Hurleyu) se je dobro odzval na adjuvantno zdravljenje z injekcijami BoNT-A (50 enot) z obdobjem remisije vsaj 12 mesecev. Pred tem se je bolnik zdravil z antibiotiki, opalnimi kontracepcijskimi sredstvi in s postopkom kirurškega odvajanja sekundarnih abscesov. Avtor predlaga, da boNT-A zavira izločanje apokrinih žlez in tako preprečuje vnetni odziv, ki ga povzroča folikularni material v pilosebakterijskem kompleksu..
Botulinski nevrotoksin se uporablja tudi v študijah, namenjenih zdravljenju vnetnih dermatoz, ki jih poslabša prekomerno potenje. Pilotna študija, ki je vključevala 15 bolnikov s kožnim zlomom luskavice, je pokazala, da 50-100 enot BoNT-A (Botox, Allergan) blaži subjektivne simptome bolezni, kar dokazujejo objektivni fotodokazi, pri 87% bolnikov po 2, 4 in 12 tednih po terapiji. Poleg tega imajo bolniki s psoriazo večjo koncentracijo receptorjev za snov P v koži. To pomeni, da botulinski nevrotoksin teoretično zmanjša srbenje z zaviranjem snovi P in tako prepreči njegovo vezavo na več receptorjev..
Dekalvacijski folikulitis je primarna nevtrofilna brazdasta alopecija. V enem kliničnem primeru smo po injekcijah 60-150 enot botulinusovega toksina tipa A (Botox, Allergan) opazili ponovni rast las. Avtorji so domnevali, da zaviranje imunskih dejavnikov in citokinov BoNT-A zmanjšuje vnetje foliklov..
Učinek zdravljenja z botulinskim toksinom pri zmanjševanju resnosti brazgotin
Botulinski nevrotoksin se lahko uporablja tudi za zmanjšanje resnosti ali lajšanje težav z brazgotinami, zlasti na področjih prekomerne mišične aktivnosti, kot je zgornje čelo. Zdravilo BoNT lahko dajemo bodisi med nastajanjem brazgotin bodisi med odstranitvijo šivov. Menijo, da botulinski nevrotoksin poleg zatiranja mišične aktivnosti zavira delovanje fibroblastov in s tem zmanjšuje hipertrofijo brazgotine..
Naključna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija na primatih je pokazala znatno zmanjšanje resnosti brazgotin po injekcijah BoNT (analiza so opravili plastični kirurgi) v primerjavi s skupino, ki ni prejemala botulinskega toksina (p).<0,01).
Keloidne brazgotine so pogoste zaplete po zarezi kože, katerih pogostnost se spreminja glede na raso bolnika in lokacijo reza. Botulinski toksin se pogosto imenuje obetavno zdravljenje keloidnih brazgotin, vendar to potrjuje le nekaj raziskav..
80-letna ženska z bolečim keloidnim brazgotinami na prsni steni, ki je bila prej neuspešno zdravljena s triamcinolonom, injekcijami bupivakaina, lidokainskim lepilom, gabapentinom in opioidi, je opazila znatno izboljšanje po uvedbi 100 enot BoNT-A (Boto, Allergan) v brazgotino. Glavni mehanizem delovanja takšne terapije ostaja neznan. V teku študije ni bil zaznan učinek botulinskega toksina na produkcijo citokinov in rastnih faktorjev keloidnega tkiva v celični kulturi..
Vulvodina in leiomiome kože: zdravljenje z botulinskim toksinom
Obstaja več kliničnih primerov zdravljenja neodzivne vulvine z botulinskim toksinom. Med analizo je bilo ugotovljeno, da BoNT-A učinkovito blokira nocicepcijo pred vagino.
Zaradi izvajanja vestibulektomije v enem od primerov dolgoročne učinkovitosti botulinskega toksina pri zdravljenju vulvodinije ni bilo mogoče oceniti..
V ločeni študiji je bilo ugotovljeno, da se je pri bolnikih (n = 7) po zdravljenju z botulinskim toksinom intenzivnost bolečine zmanjšala (injiciranje 20-40 enot Botoxa, Allergan), vendar je bilo potrebno število injekcij različno..
Injekcije BoNT v kombinaciji s postopno dilatacijo so pokazale učinkovitost in varnost pri zdravljenju vaginizma (10-150 enot)..
Naik et al. nedavno objavila randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano pilotno študijo 5 let pri zdravljenju bolečih kožnih \ t.
Kožni leiomiomi so zelo boleči in odporni na obstoječe terapevtske metode tumorja, kar bistveno poslabša kakovost življenja bolnikov. V tej študiji je bilo ugotovljeno, da so injekcije 5 enot botulinskega toksina na cm2 vam omogočajo, da zmanjšate intenzivnost bolečine in izboljšate kakovost življenja bolnika, kljub pomanjkanju statistične pomembnosti. To je lahko posledica majhne velikosti vzorca (n = 18). Opisana študija je bila enocentrična in omejena subjektivna meritev intenzivnosti bolečine, razlike med spoloma v skupinah ter razlike v porazdelitvi in lokalizaciji leiomiomov. Avtorji so tudi predlagali, da se bolečina zmanjša zaradi blokade holinergičnih živcev pri botulinskemu toksinu.
Neprijeten telesni vonj (bromidroza), povezan s hiperhidrozo ali ne, se prav tako izloči zaradi zdravljenja z botulinskim toksinom.
Obstaja tudi več poročil o uporabi botulinskega toksina za zdravljenje rdečine in rozacee. Tako je botulinum toksin obetavna terapevtska metoda za ne-kozmetično uporabo v dermatologiji..
Po mnenju revije Prime.