Zgodovina odkritja retinoidov sega v antični Egipt, ko so duhovniki priporočali uživanje surovih jeter živali ljudem, ki so utrpeli nočno slepoto. Vendar pa je zunanja uporaba retinoidov postala mogoča šele potem, ko je bila proučena struktura molekule retinojske kisline in kemiki dosegli uspeh pri njegovi sintezi. Že leta 1943 je bilo objavljeno prvo delo, namenjeno zdravljenju aken z vitaminom A. Leta 1959 je bil tretinoin prvič uporabljen v dermatologiji, po katerem so se raziskave topikalnih retinoidov nadaljevale več desetletij. Leta 1983 so bili prvi rezultati uporabe tretinoina za zmanjšanje pojavnosti staranja kože objavljeni. Približno ob istem času je avtor pionirske raziskave, Albert Klingman, uvedel nov izraz - "cosmeceuticals", ki ga še vedno uporabljamo v zvezi z najbolj aktivnimi komponentami zunanje kozmetike..
Dejansko je uporaba retinoidov odprla nove priložnosti in postala osnova za ustvarjanje novega razreda kozmetike. In čeprav do danes skoraj povsod po svetu (razen na Japonskem) ni nobene pravne omejitve glede uporabe izraza "cosmeceuticals", vsak strokovnjak razume, kaj pomeni, ko se orodje imenuje cosmeceutical.
Tiina Orasmäe-Meder
kozmetolog
razvijalec Meder Beauty Science
Glavna vprašanja za razvrščanje orodja kot cosmeceutical so:
1. Ali je mogoče doseči penetracijo sredstva skozi stratum corneum ob ohranjanju koncentracije, potrebne za dosego učinka, pod pogojem, da je stopnja penetracije ustrezna, kar omogoča pridobivanje delovne koncentracije z omejenim časom?
2. Ali je znan biokemični mehanizem učinka sestavine na ciljno celično plast ali določena tkiva??
3. Ali so študije izvedene v skladu z načeli medicine, ki temelji na dokazih (dvojno slepa, s placebom nadzorovana in statistično pomembna), ki potrjujejo učinkovitost orodja;?
V kozmetologiji je zelo malo sestavin in pripravkov, za katere lahko dobite pozitiven odgovor na ta vprašanja. Retinoidi so prva skupina sestavin, ki jih lahko z gotovostjo govorimo: da, prodrejo v globlje plasti kože. Da, mehanizem njihovega delovanja je znan. Da, učinkovitost retinoidov potrjujejo številne študije..
Mehanizem delovanja retinoidov
Retinoidi so skupina naravnih in sintetičnih derivatov vitamina A, ki se uporabljajo v farmakoloških in kozmetičnih pripravkih. Retinojska kislina (RA), kot tudi adapalen, tazaroten, beksaroten, je registrirano farmakološko sredstvo. Kot lokalni kozmeceutiki se uporabljajo retinilni estri, retinol, retinaldehid in skupina oksiteroidov. Vsi se uporabljajo za zmanjšanje pojavnosti fotostaranja, aken, hiperkeratoze, gub in nekaterih drugih dermatoloških težav. Retinoična kislina ima večji škodljiv učinek kot retinol in retinaldehid. Nekateri retinoični estri, zlasti retinil palmitat in retinil acetat, niso prejeli potrditve učinkovitosti glede popravka pojavnosti fotostaranja in se bolj pogosto uporabljajo v kozmetičnih receptih, ne v kozmetičnih zdravilih. Po vstopu v epidermis se retinol pretvori v retinaldehid, ki se nato pretvori v retinojsko kislino, ki ima farmakološko aktivnost. Učinkovitost zdravila se lahko spreminja glede na to, kako se v celoti doseže intradermalna transformacija retinola in značilnosti kožne pregrade: hitrejša in bolj popolna absorpcija je večja učinkovitost zdravila..
Retinoidi so lipofilni in precej lahko prodrejo v povrhnjico. Zanimivo je, da se indukcija encima CP450-RAH pojavlja v prisotnosti retinojske kisline v koži, ta encim pa služi kot marker aktivnosti absorpcije in transformacije retinola. To razmerje je nelinearno; s povečanjem koncentracije retinola ali retinaldehida za več kot 0,025 odstotka - možnosti njegove absorpcije s kožo prenehajo naraščati, zato je navedena koncentracija zadostna za dosego učinka. Po raziskavah 75 odstotkov retinoidov ostaja v povrhnjici, približno 20 odstotkov prodre v dermis, medtem ko je le 40 odstotkov retinoidov v povrhnjici podvrženo presnovi: ostali se ne transformirajo in nimajo vpliva na strukturo kože..
Kakšen je mehanizem za doseganje učinka s pomočjo retinoidov za različne kozmetične težave??
Hiperpigmentacija: Retinojska kislina zmanjša resnost hiperpigmentacije, izboljša in pospeši obnovo epidermalnih celic. Zaradi pospeševanja zorenja keratinocitov se čas stika melanocitov z keratinociti zmanjšuje, kar zmanjšuje prenos melanosomalno-keratinocitov in intenzivnost keratinocitnega obarvanja. Rezultat je dokaj hiter in opazen pospešek hiperpigmentiranih kožnih predelov..
Fine in srednje gubice: zmanjšanje resnosti gub, predvsem zaradi povečane sposobnosti epidermisa, da zadrži vlago, s spodbujanjem sinteze glikozaminoglikanov, preoblikovanja beta-rastnega faktorja in prokolagena, in s tem kolagena.
Zmanjšuje suho kožo s pospeševanjem epidermalne obnove. Retinoična kislina se veže na receptorje retinoidnih celic, kar ima za posledico povečano izražanje specifičnih genov, predvsem pospeševanje cikla zorenja keratinocitov..
Posebne lastnosti retinoidov
Kakšna je razlika med retinoidi in drugimi kozmetičnimi sestavinami? Ne samo najvišja učinkovitost. Mehanizem delovanja retinoidov je res nenavaden. Njihove molekule prodrejo v celično membrano z ne-receptorsko endocitozo. V vseh evkariontskih celicah retinoidi, zlasti tretinoin, s pomočjo CRABP (celičnega proteina, ki veže retinoično kislino) hitro prodrejo v celično jedro. Ta beljakovina igra ključno vlogo pri biološki uporabnosti retinoidov..
Neposredno delovanje retinoidov poteka preko retinoidnih receptorjev - RAR in RXR (receptorjev retinojske kisline in retinoidnih X-receptorjev). Vključene so v "super družino" jedrskih hormonskih receptorjev, ki so tropski steroidi, tiroidni hormoni, vitamin D, itd. Vezava retinoidne molekule na receptor vodi do tvorbe dimerjev receptorskih kompleksov, ki se nato vežejo na specifične regije DNA in aktivirajo določene regije geni, ki so znani kot specifični elementi retinoidov (RRE). S tem se zaključi regulacija transkripcije genov, občutljivih na retinoid..
Retinoidi v glavnem delujejo kot hormoni. Dermalni učinki tega razreda spojin se lahko razlikujejo glede na aktivacijo ali inhibicijo encimov, ki so odgovorni za presnovo retinoidov v koži, kar je lahko ključ do bolj ciljno usmerjenega učinka, z zmanjšanjem števila neželenih učinkov. Pomembna značilnost dermalnega učinka retinoidov je, da istočasno zavirajo uničevanje dermalnega kolagena pod vplivom zunanjih dejavnikov in povečujejo sintezo novega kolagena, predvsem prokolagena tipa I.
Mehčanje kože z retinoidi je povezano z dejstvom, da se retinojska kislina, kot potrjujejo novejše študije, lahko veže na serumski albumin, citokeratin 10 (ki ima povečano togost in se sintetizira v epidermisu pod vplivom ultravijoličnega sevanja ali v odsotnosti vitamina A) in citokeratin 16: to izboljša regeneracijo in vodi do mehčanja in izravnavanja rožene plasti.
Glede na to, da mehanizem retinoidne operacije, tudi če se nanese lokalno, vključuje potrjen učinek na celično jedro in genetski aparat celic, je uporaba tega razreda sestavin med nosečnostjo in dojenjem popolnoma prepovedana zaradi teoretično možnih sistemskih učinkov, vključno z učinkom na plod..
Lokalni neželeni učinki uporabe so opisani kot "retinoidna reakcija" ali retinoidni dermatitis. Na žalost je pojav tega stanja skoraj neizogiben, prav tako pa tudi hitro povečanje fotosenzitivnosti od prvih dni zdravljenja. Retinoidi so fototoksični, ne da bi bili fotoalergeni. Da bi zmanjšali intenzivnost neželenih učinkov, je priporočljivo upoštevati značilnosti teh snovi..
Učinki retinoidov so vedno odvisni od odmerka, zato je za zmanjšanje resnosti dermatitisa priporočljivo omejiti enkratno uporabo, po možnosti zvečer. Retinoide je možno uporabljati večkrat na teden, način uporabe vsak drugi dan itd. Dober rezultat je hkratna uporaba 3% indometacina ali 1% hidrokortizonske mazila..
Pomemben je odnos bolnika do terapije. Visoka pričakovanja, pomanjkanje pripravljenosti za dolgoročno uporabo retinoidov in neizogibnost neželenih učinkov na začetku zdravljenja pogosto vodijo do zavrnitve uporabe zdravil in izgube terapevtskega učinka. Nekateri dermatologi priporočajo uporabo vlažilcev in hranil v 30 minutah po nanosu retinoidov. Poleg tega je uporaba zaščite pred soncem v celotnem obdobju zdravljenja. Kozmetični pripravki, vključno z beta-sisteronom, ekstrakti ginka bilobe, Centella Asiatica, se priporočajo tudi za lajšanje resnosti dermatitisa.
Retinoidi v kozmetiki imajo alternativo
Glede na sorazmerno visoko »plačilo za učinek« pri uporabi lokalnih retinoidov je smiselno upoštevati njihove derivate, zlasti za obdelavo s foto-staranjem: retinaldehid v koncentraciji 0,05 odstotka, retinil propionat in N-formil aspartam imajo vse zgoraj opisane stimulacijske lastnosti z boljšo toleranco in manj stranskih učinkov.
Seveda je učinek uporabe derivatov nekoliko počasnejši, vendar je terapija bolj udobna in lažja za prenašanje. Nekatere "retinoidne" učinke je mogoče doseči s pomočjo drugih sestavin. Zlasti pri zdravljenju aken je ena od najpomembnejših lastnosti retinoidov učinek na encimsko aktivnost alfa reduktaze, ki je ključni encim za kronično vnetje kože, in hitro zmanjšanje izločanja sebuma..
Avocutin ima podobno učinkovitost in mehanizem delovanja: pri uporabi zdravila, ki vključuje tri odstotke avokutina, se sinteza sebuma zmanjša za približno 30 odstotkov v prvih 14 dneh vsakodnevne uporabe; hkrati bistveno zmanjša aktivnost alfa-reduktaze, kar vodi do hitrega zmanjšanja mastne kože in števila vnetnih elementov.
Manifestacije fotostaranja se uspešno korigirajo s sredstvi, ki vključujejo tetraheksildecil askorbat (eno od novih oblik askorbinske kisline); Ta sestavina, kot tudi retinoidi, vpliva na sintezo kožnih strukturnih beljakovin, zmanjšuje njihovo ultravijolično povečano razgradnjo, povečuje odpornost in regenerativne sposobnosti kože in celo sposobnost zadrževanja vlage. Vendar tetraheksildecil askorbat ne poveča občutljivosti na svetlobo, nima fototoksičnosti, njegova uporaba je udobna in ni povezana s stranskimi učinki..
Pomembno je, da se zdravnik spomni, da uporaba retinoidov, ki imajo najvišjo učinkovitost, v celoti potrjena s kliničnimi študijami, istočasno pomeni določeno "ceno". Namen proizvodov, ki vsebujejo to sestavino, mora biti individualen in premišljen. Vse neželene učinke (retinoidni dermatitis) je treba predhodno razpravljati z bolniki; zaželeno je, da se nemudoma sprejmejo ukrepi za zmanjšanje neugodja: na primer, vzporedno z aktualnimi retinoidi, predpiše zdravilo na osnovi azijske centele in blago vlažilno in mehko kremo. V primerih, ko manifestacije fotostaranja niso prevelike, se akne pojavijo z blago ali zmerno težo, stanje kože kot celota pa ne vzbuja tesnobe, morda je vredno začeti z uporabo alternativnih sredstev, ki so udobna in varna za uporabo..
Na podlagi materialov ALLSEASON.RU