Nove raziskave potekajo na področju onkolatologije, zlasti v smeri raka dojk. Ker je sproščanje tumorsko povezanih DNA kompleksov v krvni obtok pogost pri bolnikih z rakom, lahko pregledovanje plazme ali serumske DNA zagotovi dragocene informacije o genetskih in epigenetskih profilih, povezanih z razvojem raka dojke, napredovanjem in odzivom na terapijo. Kvantitativno testiranje krožečih DNA lahko zagotovi informacije o prisotnosti tumorskih množic in njihova molekularna karakterizacija bo pomagala pojasniti pomembne značilnosti tumorjev, povezane z izbiro ciljnega zdravljenja pri posameznih bolnikih..
Analiza krožeče DNA pri raku dojke
Analiza krožeče DNA lahko zagotovi pomembne prognostične informacije v vsakem primeru pojavnosti raka na dojki. Prisotnost cirkulirajočih celičnih nukleinskih kislin v krvi so najprej opisali znanstveniki Mandel in Metais leta 1948. Trideset let pozneje so Leon in drugi pokazali, da se serumske ravni celične DNA (cfDNA) v krvnem obtoku povečajo pri bolnikih z rakom dojke. Našli so široko paleto DNA, od 0 do 2000 ng / ml, z uporabo radioimunske metode.
Leta 1999 sta odkrila gensko spremenjeno cfDNA v plazmi bolnikov z rakom dojke.
Te ugotovitve so privedle do intenzivnih kvantitativnih in kvalitativnih študij cfDNA pri bolnikih z rakom dojk v tem trenutku..
Rak dojk:
- zakaj se ravni cfDNA povečajo pri raku dojke;
- značilnosti klinične ocene krožeče DNA pri bolnikih z rakom dojke;
- pomena krožeče DNA pri zdravljenju raka dojke.
Zakaj se cfDNA poveča pri raku dojke?
Sproščanje cfDNA v krvni obtok prihaja iz različnih virov, vključno s primarnim tumorjem, tumorskih celic, ki krožijo v periferni krvi, metastatskih depozitov, ki so prisotni na oddaljenih lokacijah, kot tudi v normalnih celičnih vrstah, kot so hematopoetske in stromalne celice. Tako tumor in normalna cfDNA krožita v krvnem obtoku bolnikov z rakom. Hitro povečanje njegove ravni v krvi med razvojem tumorja je predvsem posledica prekomernega izločanja DNA s pomočjo apoptotičnih in nekrotičnih celic. Zmanjšan očistek cfDNA, ki ga povzroči disfunkcija organov med sistemskim vnetjem, lahko tudi poveča njegovo koncentracijo v krvi pri bolnikih z rakom..
Značilnosti klinične ocene krožeče DNA pri bolnikih z rakom dojke
Zaradi zmanjšanega obtoka celic in učinkovitejše odstranitve okvarjenih celic iz krvi s fagociti je koncentracija cfDNA pri zdravih ljudeh nizka. Praviloma cfDNA odstranimo iz krvi v jetrih in ledvicah, razpolovna doba pa je 10 do 15 minut. Velikost cfDNA lahko navaja njen izvor:
- apoptotične celice tvorijo 180-200 večjih parov fragmentov DNA;
- Nekrotične celice izločajo fragmente DNA večje molekulske mase - več kot 10.000 parov.
Klinično pomembna pri raku dojke je tudi ocena vrst cfDNA, kot so celice brez mitohondrijske DNA..
Pomen krožeče DNA pri zdravljenju raka dojke
V krvi cfDNA kroži pretežno kot nukleosome, ki so jedrni kompleksi histonov in DNA.
Kompleksi cfDNA in so lahko zelo dragoceni za spremljanje citotoksične terapije za rak dojke, zlasti za zgodnjo oceno učinkovitosti terapije.
Kombinacije te študije so bile predlagane z drugimi onkološkimi ali apoptotičnimi biomarkerji, da bi izboljšali občutljivost odziva na citotoksično kemoterapijo. Poleg tega so med neoadjuvantno kemoterapijo bolniki, katerih stanje se ni izboljšalo, pokazali bistveno višje ravni krožečih nukleozomov kot bolniki v remisiji, kar kaže, da takšne študije vsebujejo dragocene informacije za diagnosticiranje in napovedovanje odziva bolnikov z rakom. zdravljenje raka dojk.