Nujnost zdravljenja alopecije alopecije v sedanji fazi se znatno povečuje, kar povzroča ne le povečanje stopnje pojavnosti med mladimi, ampak tudi povečanje zahtev po nastopu kot dejavnik, ki ima pomembno vlogo v družbi. Večplastna narava razvoja bolezni, klinična raznolikost manifestacij povzroča velike težave pri razvoju učinkovitih terapij..
Alopecia areata (HA) se trenutno obravnava kot tkivno specifična avtoimunska bolezen, ki jo posredujejo samodejno aktivirani T-limfociti. Interakcija agresivnih limfocitov s celicami lasnih mešičkov, nenormalno izražanje določenih tkivnih antigenov, indukcija apoptoze v matriksu prispeva k razvoju avtoimunskega vnetja.
Najpomembnejši sprožilni dejavniki so:
- motnje mikrocirkulacije;
- hipoksija;
- citotoksični učinek produktov peroksidacije lipidov;
- endokrine motnje;
- nevrotrofne in psiho-čustvene motnje.
Alopecija Alopecia Therapy
Sodobni arzenal HA terapije vključuje tako močna patogenetska farmakološka sredstva kot tudi vrsto adjuvantnih ali tradicionalnih sredstev. Dinamika imunskega vnetja v HA in razvoj posledic avtoimunskega napada na folikel, kot tudi zamuda za nedoločen čas pretvorbe foliklov v nov anagenški cikel narekujejo postopno terapevtske učinke. Napačna izbira terapije, ki ne ustreza klinični fazi, lahko poslabša potek bolezni..
Glukokortikosteroidi (GCS) ostajajo najbolj dostopne med imunosupresivi; razvita je optimalna taktika in postopna uporaba v civilnem letalstvu. Indikacije za imenovanje steroidov v notranjosti so lahko nedavno alopecija s hitrim progresivnim potekom..
Popolna ali kozmetično sprejemljiva rast las 4 mesece po začetku zdravljenja je bila opažena pri 58,3% bolnikov, ki so prejemali impulzno terapijo s prednizonom 300 mg per os v 4-tedenskih intervalih. Nekateri raziskovalci poročajo o ponovni rasti las pri 43% bolnikov, ki so prejemali pulzno zdravljenje v odmerku 1.000 mg prednizona. Po intravenski pulzni terapiji z metilprednizolonom v odmerku 5 mg / kg na dan 3 dni se je pri 71% bolnikov z otroki pojavila ponovna rast las, pri čemer je priporočena dnevna peroralna uporaba prednizolona v odmerku 40 mg za 1 teden pri bolnikih s telesno težo 60 kg ali več. sledi tedensko zmanjšanje odmerka od 5 mg na 20 mg na dan, nato z zmanjšanjem odmerka 5 mg vsake 3 dni do popolne ukinitve zdravila. V zadnjem času se je uporabljal daljši steroidni diprospan. Predpiše se 3-5 intramuskularnih injekcij za potek zdravljenja v presledku 1-2 tednov..
Intrafokalna uporaba kortikosteroidov je metoda izbire pri zdravljenju HA, vendar pa z več kot 50% površine lasišča, hitrim napredovanjem bolezni, dolgotrajnimi oblikami, ta metoda ni dovolj učinkovita..
V študiji, v kateri je sodelovalo 84 bolnikov, se je rast las pri lezijah v ozadju takšne terapije ponovno pojavila pri 92% bolnikov z žariščnim in 61% skupne alopecije. Rast las za 3 mesece po zdravljenju so opazili pri 71% bolnikov z žariščno in 28% skupno alopecijo. Po začetku dajanja GCS pri osebah, ki so se odzvale na to terapijo, so lasje začeli rasti v 3-4 tednih. Za ta namen se pogosto uporablja triamcinolon acetonid (kenalog), katerega skupna količina je od 2,5 do 10 ml (manj kot 0,1 ml na 1 cm2 prizadete kože)..
Diprospan se predpisuje v odmerku 0,1 ml na 2 cm2 lezije v tedenskih presledkih. Pri zdravljenju se običajno priporoča največ 10 postopkov. Z lokalizacijo lezije v obrvi je največji odmerek za eno injekcijo 0,1 ml zdravila intrakutano v 5 ali 6 področjih vsake obrvi (samo 0,2 ml na obeh obrvah). Najpogostejši neželeni učinki intrafokalnega GCS so bolečine med injiciranjem, prehodna atrofija kože.
Pri zdravljenju HA je bila uporabljena topikalna uporaba kortikosteroidov. Uporaba 2% kreme fluocinolon acetonida 2-krat na dan ima pozitiven učinek pri 61% bolnikov. Otroci, mlajši od 10 let, in bolniki, ki trajajo manj kot eno leto, se na to zdravljenje odzivajo bistveno bolje. 0,05% betametazon dipropionat v obliki kreme se je prav tako izkazal za zelo učinkovito sredstvo za zdravljenje bolnikov s HA \ t.
Predlagana je metoda za zdravljenje obsežnih HA žarišč z lokalno klobetazolnim kortikosteroidom z 0,05% mazila. Pozitiven učinek je bil opažen v 97% primerov, od katerih je bil pri 63% bolnikov popoln. V tem primeru je ugotovljeno, da kombinirana terapija z Minoxidilom pospešuje obnovo las v žariščih. Če je pri bolnikih, starejših od 14 let, treba uporabiti samo GCS z najvišjo aktivnostjo, potem je pri otrocih prednostni mometazon. Za globlji prodor v začetni in progresivni fazi, uporabite mazilo elokom, nato pa pojdite na losjon. Uporabljajo se v centrih za izpadanje las 1-krat na dan..
Zdravljenje z lokalnimi kortikosteroidi bi moralo trajati vsaj 3 mesece, preden se znova znova razvije. Med stranskimi učinki terapije so najpogostejši folikulitis, ki se običajno po nekaj tednih razvije. Poročali so tudi o pojavu telangiektazije in lokalne atrofije kože. Ni poročil o primerih sistemskih neželenih učinkov..
Ciklosporin A (Sandimmune) - specifično imunosupresivno zdravilo, ki zavira odziv dlak folikla T-pomočnika tipa 1 (Th1), selektivno deluje na ravni citokinov in moti sodelovanje imunokompetentnih celic.
Zdravilo se predpisuje v prvih 3 mesecih po 5 mg / kg na dan, nato pri 3 mg / kg na dan, čemur sledi preklic. Ciklosporin A nadaljuje rast las, vendar se lahko po prekinitvi zdravljenja HA ponovno pojavi. Poleg tega uporaba ciklosporina bistveno ne vpliva na prognozo bolezni in ima številne neželene učinke (spremembe v ravni serumskih transaminaz, kreatinina in holesterola v krvi itd.). Zato je začasni pozitiven učinek takšne terapije precej teoretičen, kar potrjuje imunske mehanizme razvoja HA, zato zdravilo ni priporočljivo za široko uporabo. Vendar pa je s hudimi, refraktornimi oblikami HA, ki so odporne na druge metode zdravljenja, prikazana uporaba ciklosporina. Učinkovitost njegove lokalne uporabe pri zdravljenju hudih oblik HA ni bila dokazana..
V literaturi so poročila o učinkoviti uporabi metotreksata pri bolnikih z dolgotrajno težko obliko HA. Možnost širše uporabe tega zdravila za HA zahteva nadaljnje študije..
Topikalna imunosupresivna terapija je najučinkovitejši način zdravljenja HA. Seznam kontaktnih alergenov (dražilnih snovi) trenutno vključuje dibutil ester skarične kisline (SADBE) in difenilciklopropenon (DCP)..
Čeprav rezultati Ames-testa za DCP in SADBE kažejo na odsotnost mutagenega učinka, FDA ni odobrila nobenega od teh zdravil, ker njihov varnostni profil ni bil v celoti pojasnjen. Bistvo metode je v umetni indukciji na koži pacienta z HA alergijskega kontaktnega dermatitisa po vrsti preobčutljivosti z zakasnitvijo. Posledično se aktivirajo T-supresorji in makrofagi, ki spreminjajo imunski proces na prizadetem kožnem področju, kar prispeva k nadaljevanju rasti dlak; ekspresija vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGF) se aktivira v keratinocitih lasnih mešičkov, kar zagotavlja hranila in kisik. Anti-apoptotične lastnosti VEGF se kažejo tudi v supresiji genov CASP9 in BAD, ki sta glavna dejavnika apoptoze folikularnih celic. Kozmetično sprejemljiv ponovni rast las pri uporabi teh zdravil pri bolnikih s hudo HA (ki vključuje več kot 50% kože v procesu) je 22-68%. Na učinkovitost topikalne imunotropne terapije vpliva starost bolnikov: kasneje so razvili HA, večja je učinkovitost zdravljenja in boljša je bila prognoza. Vendar pa ta zdravila niso v Ukrajini, zaradi česar je uporaba te metode nemogoča..
Med splošno priznanimi in glavnimi nameni sredi prejšnjega stoletja so bili moteči in hiperemični agenti. Ta orodja se uporabljajo v stacionarni fazi HA po prenehanju izpadanja las..
Anthralin - sintetični hidroksiantron, ki ima nespecifičen imunomodulatorni učinek, ki zavira aktivnost Langerhansovih celic. Anthralin je najbolj učinkovit pri zdravljenju majhnih žarišč HA. Najpogostejši negativni odzivi na uporabo so rdečica, luščenje, srbenje in cervikalna limfadenopatija ter pigmentirane kožne motnje..
Veliko število študij je potrdilo učinkovitost psoralena v kombinaciji z UV-A (PUVA) pri zdravljenju bolnikov z HA. Učinkovitost metode je 20-73%, pogostost recidivov pa je na žalost visoka - 50-88%. Pri večini bolnikov se ponovitev bolezni razvije po nekaj (povprečno 4-8) mesecih po prekinitvi zdravljenja. PUVA terapijo lahko izvajamo sistemsko in lokalno. Število sej, potrebnih za nadaljevanje rasti dlak, se giblje med 20 in 40 let. Zgodnja manifestacija HA, dolgotrajnost bolezni, skupne in univerzalne oblike - napovedovalci neuspešnega zdravljenja.
Minoksidil je sredstvo za neposreden vpliv na lasne mešičke. Pri sistemski uporabi ima zdravilo močan vazodilatacijski učinek. Spodbujevalni učinek minoksidila na rast las se doseže s sulfoniranim metabolitom, ki odpira kalijeve kanale.
Glavni ključni mehanizmi njegovega delovanja, ki so danes znani, se izvajajo s spodbujanjem sinteze VEGF in prostaglandinov, ta učinek pa je odvisen od odmerka. VEGF poveča mikrovaskularno prepustnost in angiogenezo, spodbuja medsebojno adhezijo lasnih keratinocitov, poveča moč, debelino in gostoto las. V dermalnih papilah lasnih mešičkov VEGF stimulira proliferacijo matričnih celic in endotelijskih celic žilnega omrežja, tvorbo snovi zunajceličnega matriksa in tako podpira folikle v stanju anagena..
Režim zdravljenja za alopecijo z minoksidilom je še vedno v postopku izboljšanja. Nedavne študije so pokazale, da ima topikalna uporaba 5% raztopine minoksidila boljši učinek kot nižje koncentracije. V skladu s kliničnimi študijami je kozmetično sprejemljiva obnova rasti dlak z zunanjo uporabo 5% raztopine minoksidila dosežena pri 45% bolnikov z 20–99% lasišča v enem letu po vključitvi v patološki proces..
Uporaba minoksidila v akutni fazi bolezni je neučinkovita, saj nima protivnetnega učinka. Zdravilo se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi metodami zdravljenja, na primer s GCS in s snovmi, ki povzročajo kontaktni dermatitis..
Pomožna terapija za alopecijo areata
Pri postopni terapiji HA, zlasti v bolnišnični fazi, so enako pomembni tudi adjuvanti, ki se uspešno uporabljajo z diferenciranim pristopom..
Glede na prisotnost psiho-čustvenih motenj, GA vključuje kompleksne terapije (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Phenibut, Glicin, Piracetam). Prikazana so zdravila, ki normalizirajo motnje makro- in mikrocirkulacijske plasti, tkivne presnove (ksantinol nikotinat, pentoksifilin, actovegin, oxybral). V primeru HA, so predpisani cinkovi (zinkateralni) pripravki iz bakra (bakrov sulfat) in oktamin plus se uporablja za obnovitev ravnotežja aminokislin. Priporočajo se multivitaminski pripravki, po možnosti z mikroelementi (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, okuvayt lutein). Glede na pomen imunske povezave v patogenezi HA je lahko ena od stopenj zdravljenja HA posebej ciljno usmerjeni imunomodulatorji (erbisol, cikloferon).
Skupina dražilcev vključuje 10% tinkture rdeče paprike, bodyagija, svežega soka česna, 30% mazila s propolisom, itd. heparinsko mazilo). Ob hitrem izpadanju las so perspektivna skupina spojin silatranes (mival, mival k).
V kompleksni terapiji HA se pogosto uporabljajo fizioterapevtski postopki. V zadnjih letih se je pojavila popolnoma nova vrsta svetlobne terapije - ozkopasovna fototerapija z uporabo excimer XeCl laserja z valovno dolžino 308 nm. Uspeh uporabe excimer laserja pri tej bolezni je povezan z njegovim imunosupresivnim učinkom..
Pomembno za doseganje psihološkega udobja je kozmetična korekcija področij brez las. Metoda nekirurške zamenjave je kompleks kozmetičnih postopkov, ki uporabljajo sistem las, ki zagotavlja popolno obnovo izgubljenega volumna las. Sistem las je individualni izdelek, narejen iz las, ustvarjen na odtisu glave, ki ima posebno, zelo zanesljivo metodo fiksiranja..
Obstajajo metode zdravljenja HA, katerih uporaba je bila preučena v majhnih študijah. Tako so danes prostaglandinski analogi obetaven razviti razred zdravil. Latanoprost, travoprost, bimatoprost - sintetični analogi prostaglandina F2α, ki se uporabljajo v oftalmologiji pri zdravljenju glavkoma; njihov stranski učinek je sprememba trepalnic: povečanje dolžine, debeline, pigmentacije in količine. Posamezna poročila kažejo učinkovitost bimatoprosta v GA.
Kapsaicin (8-metil-6-nonenoična kislina vanililamid) je alkaloid, ki ga vsebujejo različne vrste paprike Capsicum. Nedavna študija je pokazala učinkovitost kapsaicina pri zdravljenju HA, primerljivo z aktivnostjo 0,5% močnega klobetazola GCS..
Obstajajo podatki o uporabi kalcitriola za zdravljenje HA. Menijo, da je lahko uporaba tega zdravila v obliki mazila za 4 mesece učinkovita; Priporoča se kot alternativna metoda za hudo alopecijo. Z mehanizmom inverzne negativne regulacije ima kalcitriol močan inhibitorni učinek na Th. Ta učinek lahko verjetno služi kot eden od načinov za preklop imunskega odziva s Th1 na Th2. Študija uporabe derivatov vitamina D3 v HA velja za eno od obetavnih področij.
Sposobnost takrolimus zavirajo produkcijo citokinov, ki so ključni za imunski odziv T-celic, zagotavljajo lokalni imunosupresivni učinek, upravičuje njegovo uporabo pri terapiji HA. Ugotovljeno je bilo nadaljevanje rasti dlak na koži živali po lokalni uporabi takrolimusa. Peroralno dajanje zdravila je bilo neučinkovito. Lokalna uporaba takrolimusa pri bolnikih z HA zahteva nadaljnje študije..
Bexaroten je retinoid, ki selektivno aktivira retinoidne X-receptorje, odobrene za zdravljenje T-celičnih limfomov kože. Izvajajo se študije za preučevanje uporabe 1% beksaroten gela (Targeting) pri bolnikih z različnimi oblikami HA.
Ena od sodobnih metod zdravljenja avtoimunskih bolezni je terapija proti citokokinom. Obstajajo poročila o učinkoviti uporabi protiteles proti INF-γ v HA.
Nedavne študije so pokazale, da dušikov oksid deluje kot posrednik pri različnih fizioloških in patofizioloških procesih, ki se pojavljajo v koži, igra pomembno vlogo pri molekularnem signaliziranju, dilataciji krvnih žil in delovanju lasnega mešička. Zanimivo je preučiti možnost uporabe zdravil, ki modulirajo nastajanje dušikovega oksida v različnih oblikah HA.
Sodobni arzenal sredstev za zdravljenje HA, vključno z močnimi patogenetskimi zdravili, in raznoliko skupino adjuvantov je precej širok. Temeljna načela zdravljenja dermatoze so diferencirani pristopi k izbiri metod zdravljenja v skladu s fazo imunskega vnetja, odprava možnih sprožilcev. Vendar pa razvoj zapletov in resnih neželenih učinkov, nezadostne raziskave o učinkovitosti in varnosti posameznih zdravil omejujejo široko uporabo široke palete terapevtskih učinkov in določajo zanimanje za iskanje novih možnosti pri zdravljenju bolezni..
Na podlagi gradiva iz http://kiai.com.ua/