Žvečilni pigmenti so produkti cepitve hemme. Primarni produkt katabolizma gema tetrapirrola. Pretvori se v bilirubin v telesu z encimi. Te snovi se ne raztopijo v vodi. Skupaj z beljakovinami v krvi - albumin bilirubin vstopi v jetra in konjugate. Konjugacija v jetrih povzroči, da je bilirubin v vodi topna snov, kar se dogaja z reakcijo z glukuronsko kislino. Bilirubin se izloča v žolč, ki vstopi v črevo in se izloči iz telesa..
Mehanizmi in tarče za konjugacijo bilirubina v jetrih
Bilirubin v prosti obliki, ki prihaja iz krvi v jetra, se veže na glukuronsko kislino. Ta proces poteka v gladkem endoplazmičnem retikulumu z udeležbo niza encimov UDF-glukuroniltransferaze in UDF-glukuronske kisline. Istočasno se sintetizirajo mono- in diglukuronidi. Bilirubin-glukuronid je neposreden, vezan ali konjugiran bilirubin..
Po tvorjenju konjugiranega bilirubina ga izloči v žolčevodov ATP-odvisen nosilec. Ko vstopi v črevo, bakterijska B-glukuronidaza pretvori bilirubin v prosti bilirubin. Hkrati lahko majhna količina direktnega bilirubina iz žolča pride v kri skozi medcelične prostore. Tako so v krvni plazmi istočasno dve obliki bilirubina - neposredni in posredni.
Pretvorba bilirubina v črevesje. Vrste bilirubina
Ko žolčni kanali vstopijo v črevo, je konjugirani bilirubin izpostavljen črevesni mikroflori, neposredni bilirubin pa se pretvori v mezobilubin in mezobilinogen (urobilinogen). Nekatere od teh spojin vstopijo v kri in se prenesejo v jetra. V jetra se mezobilubin in urobilinogen oksidirata v di- in tripirol. V zdravem in normalno delujočem telesu takšne bilirubinske spojine ne vstopajo v človeški urin in kri. V celoti ostanejo v jetrih. Preostali del bilirubina v debelem črevesu pod vplivom mikroflore se spremeni v sterkobilin, ki v blatu obarva rjavo. Tako se bilirubin izloči iz telesa..
Povečan bilirubin v nasprotju s procesom konjugacije
Z zmanjšanjem aktivnosti za dvotirno glukuronil transferazo je moten proces konjugacije bilirubina v jetrih in zaradi posrednega bilirubina opažen povišan bilirubin. Ta proces je opažen pri novorojenčkih, pri katerih encim še ne deluje pravilno. Hkrati koža in beločnica postaneta rumena, raven bilirubina v krvi pa ne presega 150 mg / l. To stanje je fiziološko in poteka brez sledi v drugem tednu življenja. Pri nedonošenčkih se zlatenica včasih odloži do 4 tedne. Raven bilirubina lahko doseže približno 200 mg / l. Ta situacija je nevarna, ker se lahko razvije bilirubinska encefalopatija..
Obstaja tudi bolezen, ki preprečuje zorenje glukuroniltransferaze. Ta ščitnična bolezen je hipotiroidizem. Bilirubin s hipotiroidizmom lahko doseže 350 mg / l.
Dedne bolezni konjugacije bilirubina v jetrih
Obstajajo patologije in sindromi, ki jih spremljajo napake v sintezi glukuronil transferaze in motnje konjugacijskega procesa bilirubina v jetrih..
- Crigler-Naiarjev sindrom, ki ima dve obliki. Tip 1 - popolna odsotnost glukuroniltransferaze, tip 2 - delna pomanjkljivost encima. Ta sindrom se deduje avtosomno recesivno. Tip 1 lahko povzroči povečanje koncentracije bilirubina v krvi na 340 mg / l. Pri dojenčkih v prvem letu življenja lahko sindrom povzroči jedrsko zlatenico, ki včasih vodi do smrti. S sindromom Kriegler-Naiyar je učinkovita fototerapija, ki zmanjšuje raven bilirubina na 50%. Toda v naslednjih obdobjih se lahko razvije jedrska zlatenica.
Pri drugem tipu sindroma je hiperbilirubinemija manj visoka. Razlikujemo tipe Crigler-Naaiarjevega sindroma z učinkovitostjo zdravljenja s fenobarbitalom. V drugi vrsti se zmanjša raven bilirubina in dela nekonjugiranega bilirubina, poveča pa se tudi vsebnost mono- in dikonjugatov v žolču. V prvem tipu se koncentracija bilirubina v serumu ne zmanjša.
- Dubin-Johnsonov sindrom je benigna zlatenica s kroničnim potekom, za katero je značilna prisotnost temnega pigmenta v centrolobularni regiji hepatocitov. Pogosto se taka jetra imenuje "čokolada". V sindromu so pomanjkljivosti v izločanju žolča, porfirinov in temnega pigmenta. Razvoj sindroma se sproži s kršitvijo prenosa organskih anionov v žolč. Dubin-Johnsonov sindrom ne spremlja srbeča koža, raven žolčnih kislin in žolčnih kislin pa ostaja normalna..
- Rotor sindrom je družinska idiopatska bolezen, pri kateri je podobno povečanje neposrednega in posrednega bilirubina. Rotor sindrom je zelo podoben Dubin-Johnsonovemu sindromu, vendar v hepatocitih nima temnega pigmenta. Ta patologija moti zajetje nekonjugiranega bilirubina v jetrnih celicah. Pojav kronične zlatenice, ikterične kože in sluznice.
Vzroki za zvišanje bilirubina v jetrih
Pridobljene bolezni glukuronil transferaze se lahko sprožijo z jemanjem določenih zdravil in jetrnimi obolenji. Poškodbe jetrnih celic vodijo do zmanjšanja izločanja več kot funkcije vezave bilirubina. Zato je pri jetrni bolezni vedno povišan bilirubin, predvsem zaradi konjugiranega bilirubina.
- Hiperbilirubinemija zaradi presežka neposrednega bilirubina v krvi. Motnje v izločanju bilirubina v žolčnih vodih povzročijo hiperbilirubinemijo in hiperbilirubinurijo. Ko se v urinu zazna bilirubin, to kaže na povečano vsebnost direktnega bilirubina v krvi. Ta analiza določa vrsto zlatenice. Konec koncev, zlatenica se zgodi na ozadju obstrukcije žolčnih vodov in na ozadju hepatocelularnih bolezni.
- Pridobljena disfunkcija encima glukuronil transferaze se pojavlja v ozadju jemanja zdravil, ki vplivajo na strukturo in delovanje hepatocitov..
Bolezni jeter, kot so ciroza in hepatitis, povzročajo tudi motnje v delovanju encima. Ko so jetrne celice poškodovane, se pojavijo kanali med žolčnimi kanali, krvnimi in limfnimi žilami, skozi katere žolč vstopi v kri. Hepatociti otečeni zaradi patološkega procesa stisnejo žolčne kanale in povzročijo obstruktivno zlatenico..