Holestaza je odkrita pri številnih boleznih jeter in žolčevodov, ki vodijo v ekstrahepatično žolčevodno obstrukcijo in / ali intrahepatično izločanje žolča. Pri nekaterih bolnikih je najbolj boleč in zaskrbljujoč simptom, povezan s holestazo, pruritus. Lahko ima drugačno stopnjo intenzivnosti, od blage, zmerne (ki povzroča motnje spanja) do hude, pri kateri je običajno moten življenjski ritem bolnikov. Kakšen je mehanizem srbenja kože s holestazo? Kakšni so vidiki zdravljenja kolestatskega kožnega srbenja?
Obstoječa teorija o razvoju srbeče kože s holestazo
Patogeneza kožnega srbenja pri holestazi ni podrobno proučena, zdaj pa obstaja več glavnih hipotez, vključno s kopičenjem žolčnih kislin in povečanjem stimulacije opioidnih receptorjev..
Obstajajo tri snovi, ki igrajo aktivno vlogo pri razvoju srbenja kože s holestazo:
- žolčne kisline;
- endogeni opioidi;
- lizofosfatidno kislino in avtotaksin.
Ena teorija kaže na povečanje ravni žolčnih kislin v koži bolnikov s holestatičnimi boleznimi, kar vodi do pojava pruritusa. Opažanja sledilcev te teorije kažejo, da je zmanjšanje količine žolčnih kislin v površinskih slojih kože v tej skupini bolnikov povezano s spremembo v intenzivnosti srbenja, poroča. Druge študije kažejo na možnost, da vnos žolčne kisline povzroča in poveča pruritus..
Relativnost teh hipotez je, da povišana raven žolčnih kislin v plazmi zaradi hepatotoksičnosti prizadene pruritus v večjem obsegu kot njihov neposredni učinek na živčne končiče. Prečiščene žolčne kisline poškodujejo hepatocitne membrane, tako da vsebine celic (ki lahko povzročijo srbečo kožo), tečejo v splošno cirkulacijo..
Rezultati treh študij, ki kažejo na relativno vlogo žolčnih kislin pri srbenju kože s holestazo:
- nenamerno zmanjšanje srbenja, kljub nadaljevanju holestaze in prisotnosti visokih ravni žolčnih kislin v plazmi;
- pri številnih bolnikih s holestazo in zvišanimi nivoji žolčne kisline v plazmi ni srbenja;
- očitno pomanjkanje korelacije med prisotnostjo in resnostjo pruritusa in koncentracijo žolčnih kislin v koži bolnikov s kronično holestazo v najbolj temeljito izvedenih študijah o tem vprašanju
Endogeni opioidi in lizofosfatidna kislina pri razvoju srbeče kože s holestazo
Vloga endogenih opioidov v patogenezi kožnega srbenja s holestazo postaja vse pomembnejša. Uporaba opioidov z opioidno μ-receptorsko agonistično aktivnostjo lahko poveča srbenje pri zdravih ljudeh, verjetno zaradi centralnega delovanja..
Še pomembneje, endogena raven opiatov se povečuje (z nejasnim mehanizmom) pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter. Številne študije so pokazale zmanjšanje holestatskega pruritusa pri bolnikih, ki so se zdravili z antagonisti opioidnih receptorjev..
Predhodne študije potrjujejo pomen vloge lizofosfatidne kisline (LPC) pri holestatskem pruritusu. V primerjavi s kontrolno skupino imajo bolniki s holestatskim pruritusom bistveno višje serumske vrednosti vadbene terapije in avtotaksinskega delovanja..
Vidiki zdravljenja srbeče kože s holestazo
Izbira zdravljenja srbeče kože s holestazo je lahko zdravljenje osnovne bolezni jeter in žolčevodov. Pri ekstrahepatični obstrukciji žolča v primerih, ko primarna terapija ni mogoča, je običajno žolčnična drenaža zelo učinkovita pri zaustavitvi srbenja. Nekatera zdravila se lahko uporabijo za lajšanje simptomov holestatskega srbenja kože..
V blagih primerih lahko srbečo kožo s holestazo nadziramo z nespecifičnimi ukrepi, kot so tople kopeli, mehčala in sedativi..
Vendar pa mnogi od teh zdravil pogosto nimajo učinka z zmernim in hudim srbenjem, ki ga spremlja ekskurzija. V takih primerih se uporabljajo naslednje možnosti zdravljenja..
Zdravljenje srbeče kože s holestazo:
- Derivati žolčnih kislin. Holestiramin in holestipol sta učinkovita kot prva linija zdravil pri zdravljenju zmernega in hudega holestatskega srbe na podlagi njihovega ugodnega varnostnega profila in rezultatov kliničnih študij..
- Rifampicin. Nekateri rezultati raziskav kažejo zmanjšanje kolestatskega srbenja v odmerku 300 do 600 mg rifampicina na dan..
- Antagonisti opioidnih receptorjev. Uporaba opioidnih antagonistov, kot so nalokson za injiciranje, peroralni nalmefen, peroralni naltrekson, je pogosto povezan z delnim lajšanjem srbeče kože s holestazo..
- Ursodeoksiholna kislina. Učinek UDCA na srbenje pa ostaja nejasen. Dve veliki klinični študiji na primarni biliarni cirozi, na primer, nista pokazali zmanjšanja srbenja pri odmerku UDCA s 13 na 15 mg / kg / dan. Za primerjavo: zdravljenje z visokimi odmerki (30 mg / kg / dan, razdeljeno na 3 odmerke) v drugih študijah je pokazalo znatno zmanjšanje simptomov srbenja..
- Druga sredstva. Pri zdravljenju pruritusa se lahko uporablja veliko drugih zdravil, vendar je število študij z njihovo uporabo zelo omejeno in vključuje le majhno število bolnikov. Uporabljajo se metotreksat, fenobarbital, zaviralci ponovnega privzema serotonina, paroksetin, propofol. V nekaterih primerih uporabljamo tudi plazmaferezo in fototerapijo..
Huda srbeča koža s holestazo, neodzivna na druga zdravila, je lahko relativna indikacija za presaditev jeter pri bolnikih s hudo holestazo..