Endokrinološke bolezni sodijo med najtežje v sodobni medicinski praksi, saj bolniki s takšno patologijo pogosto zahtevajo vseživljenjsko nadomestno zdravljenje. Še resnejše stanje je kombinacija patologij več endokrinih organov. Poliglandularni sindrom ali sindrom poliglandorske insuficience se imenuje polorganska bolezen, za katero je značilna prisotnost patološkega procesa v več endokrinih žlezah, kar je posledica njihove primarne avtoimunske lezije v kombinaciji s poškodbami drugih organov. skupin. Obstaja določena odvisnost od spola in starosti, ki je odvisna od vrste poliglandularnega sindroma..
Etiologija in patogeneza avtoimunskega poliglandularnega sindroma
V etiologiji poliendokrinskega sindroma ima vodilno vlogo več dejavnikov. Družinska narava bolezni kaže na njen genetski determinizem. Do danes je bilo identificiranih genov, ki določajo nagnjenost k posameznim komponentam avtoimunskega poliglandularnega sindroma. Najprej etogeni HLA. Predpostavlja se tudi, da obstajajo geni, katerih mutacije so začetni mehanizem posebej za ta avtoimunski proces kot celoto. Lokalizirajo se lahko tako v HLA regiji kot tudi v drugih regijah genoma. Po najnovejših podatkih je bil na kromosomu 21 odkrit gen AIRE, ki uravnava avtoimunost. Pri mnogih bolnikih je avtoimunski poliglandularni sindrom prvega tipa mutiral ta gen. Do danes se raziskave na tem področju nadaljujejo, saj mehanizem patogeneze bolezni še ni povsem razumljiv, znano pa je, da genetske metode določajo le občutljivost za pojav poli-endokrinih sindroma. Za nastanek prvih manifestacij značilne klinične slike je potrebno imeti druge ne-genetske dejavnike, ki delujejo. V patogenezi katerekoli avtoimunske bolezni je vodilni dejavnik zmanjšanje imunološke tolerance do celičnih antigenov, kar vodi do destruktivnih sprememb v tkivih prizadetih organov. Zato je pri avtoimunskem poliglandularnem sindromu možna morfološka fibroza in atrofija tkiva v prizadetih žlezah..
Avtoimunski poliglandularni sindrom tipa 1: simptomi bolezni
Za Whitakerov sindrom ali MEDAC sindrom (Multiple Endokrina pomanjkljivost, Avtoimunska, Kandidijaza, Candida polyendocrine sindrom) je značilna tako imenovana patološka triada, ki vključuje manifestacije kandidiaze kože in sluznice, hipoparatiroidizem in znake primarne insuficience nadledvične žleze. Druge komponente lahko vključujejo primarni hipotiroidizem, kronični aktivni hepatitis, oslabljen absorpcijski sindrom, vitiligo, avtoimunski gastritis, alopecijo, diabetes mellitus (redko). V velikem številu primerov se sindrom manifestira v nepopolni obliki, zato se postavi diagnoza, ko sta dve od treh glavnih sestavin..
Avtoimunski poliglandularni sindrom tipa 2: simptomi bolezni
Schmidtov sindrom je leta 1926 prvič opisal MV Schmidt, ki je opisal dva bolnika s kroničnim tiroiditisom in primarno adrenalno insuficienco. Prisotnost znakov poškodb ščitnice in nadledvične žleze je obvezna za ugotavljanje diagnoze poliglandularnega sindroma drugega tipa. Pogosti sestavni deli so tudi insulinu odvisni diabetes mellitus, primarni hipogonadizem in vitiligo. Poliglandularni sindrom drugega tipa je najpogostejša oblika polendokrinskega sindroma. Več generacij iste družine je bolnih, v 75% primerov so ženske, stare od 20 do 33 let. Bolezen se začne z manifestacijami nadledvične insuficience in se v naslednjem desetletju pridružijo preostale komponente sindroma..
Avtoimunski poliglandularni sindrom tipa 3: simptomi bolezni
Za to vrsto poliglandularnega sindroma je značilna kombinacija avtoimunske ščitnične lezije z drugo avtoimunsko boleznijo (ne nujno endokrinopatije), vendar brez dodatka kronične adrenalne insuficience. Najpogosteje so ženske bolne v starosti 30-40 let. Običajno se razlikujejo tri vrste avtoimunskega poliglandularnega sindroma 3 vrste, odvisno od tega, kaj je kombinirano s ščitnično boleznijo.
- APS 3A - kombinacija avtoimunske bolezni ščitnice s sladkorno boleznijo tipa 1;
- APS 3B - avtoimunska bolezen ščitnice in avtoimunska poškodba želodca (perniciozna anemija, atrofični gastritis);
- APS 3C - avtoimunska bolezen ščitnice in druge avtoimunske bolezni (alopecija, vitiligo, miastenija itd.)
Tudi nadaljnje komponente avtoimunske poliglandularne sindrom tipa 3 se lahko bolezni, kot so hipogonadizma, neurohypophysis, celiakija, avtoimunski hepatitis, primarna biliarna ciroza, sklerozantnim holangitisa, avtoimunske trombocitopenije, avtoimunske hemolitične anemije, multiple skleroze, vaskulitis in nekaj kolagena.
Merila za diagnozo avtoimunskega poliglandularnega sindroma
Primarna povezava pri ugotavljanju avtoimunskega poliglandularnega sindroma je kompetentno zbrana zgodovina, saj prisotnost podobnih manifestacij pri drugih družinskih članih, pogostost in narava dodajanja novih simptomov lahko pripomorejo k ugotovitvi diagnoze, pa tudi kažejo na verjetnost bolezni pri določenem bolniku..
Ko je fizikalni pregled pomemben, najprej bodite pozorni na kožo, nohte, lase, zobe, sluznice, da odkrijete znake hipoparatiroidizma in kandidiaze.
Laboratorijske in instrumentalne študije so zelo pomembna sestavina pri diagnosticiranju poliendokrinih sindromov, saj neposredno potrjujejo prisotnost hormonskih sprememb. Oceno ravni kalcija, fosforja in paratoromorona v krvni plazmi izvajamo za diagnozo hipoparatiroidizma. Raven kalija in natrija, kortizola in ACTH v krvi pomaga pri diagnosticiranju insuficience nadledvične žleze. Raven sladkorja v krvi, glikiranega hemoglobina in rezultati testa tolerance glukoze potrjujejo dodatek sladkorne bolezni..
Za potrditev avtoimunske narave bolezni se ugotovi prisotnost avtoprotiteles proti ciljnim organom. Na primer, pri 50-70% bolnikov z avtoimunskim poliglandularnim sindromom druge vrste se določijo antitiroidna avtoprotitelesa, v 10-20% - avtoprotitelesa na celice otočkov, pri 8-15% - avtoprotitelesa na antigene skorje nadledvične žleze..
Molekularna genetska diagnostika, ki omogoča identifikacijo mutiranega gena, lahko pomaga pri postavitvi diagnoze, tako v fazi kliničnih manifestacij kot pri ugotavljanju bolezni pred pojavom simptomov, na primer pri sorodnikih bolnikov..
Zdravljenje bolnikov s poliglandularnim sindromom: zdravljenje z zdravili in brez zdravil
Ker je bolezen avtoimunska in večorganska, je zdravljenje namenjeno predvsem odpravljanju simptomov bolezni in preprečevanju pojava izrednih razmer..
Hormonsko nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi in mineralokortikoidi se izvaja za odpravo insuficience nadledvične žleze in hipotiroidizma. Pripravki kalcija in vitamina D se uporabljajo za popravljanje stanja pri hipoparatiroidizmu. Vsa zdravila se dajejo v strogo individualnih odmerkih. Imunosupresivi, kot je ciklosporin, se uporabljajo za uravnavanje ravni sladkorja v krvi. V večini primerov je potrebno zdravljenje z insulinom. Protiglivice, kot je flukonazol, se uporabljajo za odpravo pojavnosti kandidiaze..
Bolniki morajo biti na individualno izbrani prehrani, sestavljeni na podlagi rezultatov biokemičnih krvnih preiskav. Prehrana strogo prepoveduje uživanje alkoholnih pijač..
V nekaterih primerih, kot je pojav timoma, bo morda potrebno kirurško zdravljenje. Do danes potekajo študije za preučevanje možnosti radikalnega kirurškega zdravljenja poliglandularnega sindroma s presaditvijo endokrinih organov in tkiv..
Zdravljenje poliendokrinskega sindroma je namenjeno predvsem preprečevanju nastopa akutnih stanj, ki zahtevajo nujno medicinsko oskrbo, ter preprečevanju prisotnosti drugih sestavin sindroma..