Vzroki in simptomi hemofagocitnega sindroma
Hemofagocitni sindrom in njegovi vzroki
V zadnjem desetletju je bil dosežen pomemben napredek pri proučevanju bioloških značilnosti makrofagnega sistema, ki velja za biološki filter krvi in limfe, pomaga pri odstranjevanju mikroorganizmov, celic, ki jih prizadene tumor in okuženih virusov, toksinov, metabolitov, ostankov zdravil..
Mononuklearni fagociti jeter in vranice, krvni monociti, makrofagi bezgavk, alveolarni makrofagi so vključeni v proces čiščenja telesa..
Povečana aktivnost makrofagov vodi v neregulirano fagocitozo krvnih celic - to je značilnoznačilnost hemofagocitnega sindroma (GFS). Ta bolezen je dedna ali pridobljena, spada v skupino histiocitičnih sindromov, ki združuje bolezni, za katere je značilna proliferacija monocitov, makrofagov in dendritičnih celic..
Simptomi GFS
Simptomi bolezni so opisani leta 1952, za katero je značilna stabilna vročina, zmanjšanje sestave snovi, ki tvorijo kri, povečanje jeter in vranice z znaki izrazitega hemoragičnega sindroma..
Bolniki imajo nenormalno delovanje jeter, povišane vrednosti feritina in transaminazina, nevrološke simptome z okvarjenim centralnim živčnim sistemom, zvišane plazemske trigliceride, koagulopatijo s povečanim strjevanjem krvi..
Klinična slika mnogih bolnikov je povečanje limfnih vozlov, izpuščajev, zlatenice in edema. V rdeči pulpi vranice, sinusoidov jeter, sinusov bezgavk, v kostnem mozgu in centralnem živčnem sistemu z manifestacijami HFS obstaja difuzna infiltracija organov in tkiv z aktiviranimi makrofagi s znaki hemofagocitoze. Hkrati se izčrpa tudi limfoidno tkivo. Biopsija jeter kaže spremembe, ki so značilne za kronični trajni hepatitis..
Znana sta dva različna stanja in glede na začetne klinične simptome jih je težko ločiti..
1. Dedna hemofagocitna limfohistiocitoza je avtosomna recesivna bolezen, pri kateri ima mutacija v genu perforin pomembno vlogo (20-40% primerov HMHL)..
2. Sekundarna hemofagocitna limfohistiocitoza - makrofagni aktivacijski sindrom s hemofagocitozo, ki se razvija kot posledica imunske aktivacije mononuklearnega fagocitnega sistema. V večini primerov bolniki s hemofagocitno limfohistiocitozo nimajo imunske pomanjkljivosti. Razvoj GLH lahko povzročijo revmatične bolezni, maligni tumorji, presnovne bolezni.
Oblike hemofagocitnega sindroma
Danes obstajajo štiri oblike bolezni, od katerih so trije identificirani geni, odgovorni za sintezo beljakovin. Vključeni so v citotoksičnost, ki jo posredujejo CD8 T in NK celice in kodirajo perforin, protein, ki je vstavljen v lipidni dvoslojni membrani ciljne celice in sproži njegovo smrt..
Diagnoza hemofagocitnega sindroma
Neverjetno zapletena diferencialna diagnoza med primarno in sekundarno GLH v odsotnosti družinske zgodovine. Diagnoza zahteva histološko identifikacijo hemofagocitoze v organih. Razkrite patologije je težko oceniti na podlagi podatkov o kostnem mozgu, bezgavkah ali jetrni biopsiji. Imunološki testi, ki kažejo inhibicijo aktivnosti NK celic in povečanje ravni receptorja interlevkina-2, niso odločilni za diagnozo. Diagnoza GLH je narejena na podlagi kompleksa simptomov, ki vključuje hepatomegalijo, splenomegalijo, levkopenijo, trombocitopenijo, anemijo, hipofibrinogenemijo, hipertrigliceridemijo, poškodbo CNS. Končno preverjanje oblike bolezni poteka na podlagi molekularno genetske analize. Najpogostejša varianta GFS Pri odraslih se GFS nahaja v obliki IAGF. Virusne okužbe, zlasti tiste, ki jih povzroča virus Epstein-Barr (EBV), lahko sprožijo tako primarni kot sekundarni HGH.
Zdravljenje hemofagocitnega sindroma
Zdravljenje se mora začeti v zgodnjih fazah bolezni. Zgodnja imunosupresivna terapija, uporaba protivirusnih zdravil, plazmafereza in simptomatsko zdravljenje bodo pripomogli k preprečevanju ponavljajočega se, hemroagocitnega sindroma, hudega in vztrajnega z nepopravljivimi učinki..
Zdravljenje uporablja protokolno polikemoterapijo, alogensko presaditev stebelne hematopoetske celice iz združljivega darovalca, kar prispeva k postopnemu okrevanju. Žal je ta bolezen zelo zahrbtna, pogosto opravljena splenektomija spodbuja okrevanje in dobro počutje pacientov, kar jim omogoča normalno življenje in delo..