Diagnosticiranje in zdravljenje bolnikov s primarno okvaro jajcnikov, znano tudi kot prezgodnja menopavza, prezgodnje zmanjsanje jajcnikov, disgeneza jajcnikov, hipergonadotropni hipogonadizem, zahteva posebno skrb in usposobljenost zdravnika, saj vzpostavitev take diagnoze pomembno vpliva na emocionalno podrocje ženske. Zdravnikom se svetuje, da so bolj pozorni na te bolnike, da jim dajo več časa, da zagotovijo vse potrebne informacije o bolezni..
Prvič, je primarni okvara jajčnikov (PNI) opisal ameriški endokrinolog Fuller Albright leta 1942 pri mladem bolniku s sindromom amenoreje, pomanjkanjem estrogena in menopavzalnim folikle stimulirajočim hormonom (FSH). Ta izraz je uporabil za jasnejši prikaz, da je funkcija jajčnikov sprva nenormalna, kar dokazujejo visoke ravni FSH - celo višje kot pri nezadostnem izločanju gonadotropinov. Amenoreja je povezana z nezadostnim sproščanjem gonadotropinov, nizka raven FSH pa se lahko obravnava kot sekundarna odpoved jajčnikov - nezadostna funkcija jajčnikov je sekundarni vzrok hipofiznih ali hipotalamičnih motenj. Znanstvenik je opisal primer Turnerjevega sindroma (tj. Škrbina) pri ženski, ki ni imela fizičnih manifestacij stigme.
Kasneje so raziskovalci začeli uporabljati izraz "prezgodnja menopavza" ali "prezgodnja izčrpanost jajčnikov", da bi opisali procese, podobne menopavzi - popolno izčrpanje potencialno funkcionalnih primordialnih foliklov, končno ukinitev menstruacije in nepovratno prekinitev plodnosti. Vendar je izraz, ki ga je predlagal F. Albright, bolj natančen..
Več kot polovica žensk s PNY ima intermitentno funkcijo jajčnikov in približno 5–10% jih lahko zanosi brez zdravniške manipulacije skozi čas, pogosto več let po postavitvi diagnoze. Poleg tega je večina bolnikov s PNY ta izraz manj sramotna kot "prezgodnje izčrpavanje jajčnikov" ali "prezgodnja menopavza".
V ZDA je pogostnost PNA med 20-letnimi bolniki približno en primer na 10.000, med 30-letniki - na 1000, med 40-letniki - na 100 žensk. Večina primerov škropljenja je sporadična. Vendar ima približno 10–15% bolnikov s PNI obremenjeno družinsko zgodovino..
Etiologija primarne odpovedi jajčnikov in simptomi bolezni
Kot veste, ob rojstvu, v dekletih jajčnikih obstaja določeno število primordialnih foliklov, ki se čez čas zaužijejo. Prvotna celica se v plodu žensk razmnožuje do 4. meseca nosečnosti. Ugotovljeno je, da je največja zaloga primordialnih foliklov 7 milijonov, ko je ta raven dosežena, se njihovo število zmanjša na 1-2 milijona ob rojstvu in na 0,5 milijona v obdobju pubertete. Pri izčrpanosti potencialno funkcionalnih primordialnih foliklov se začne menopavza.
V etiologiji POI lahko ločimo dva glavna mehanizma: zmanjšanje števila (izčrpanosti) foliklov in njihovo disfunkcijo. Tipični vzroki za izčrpanje folikularnega bazena so Turnerjev sindrom, kemoterapija in radioterapija, mutacije receptorjev FSH in avtoimunskega ooforitisa pa so lahko vzrok za disfunkcijo folikla..
Klinične manifestacije primarne odpovedi jajčnikov
Pri bolnikih s Turnerjevim sindromom se PNY kaže kot primarna amenoreja. Če se je POI razvila po sevanju ali kemoterapiji, je bolezen akutna. Pri ženskah, ki imajo presnovo gena FMR1, avtoimunskega ooforitisa ali idiopatske PIU, zgodovina menstrualnega ciklusa (MC) nima nobenih posebnosti. Vendar pa lahko pri številnih bolnikih pred boleznijo pride do oligomenoreje ali disfunkcionalne maternične krvavitve. Večina idiopatskih primerov PNY se razvije po menarhi in se vzpostavi redna menstruacija. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi menarha, kasneje pa, ko se odkrije panj, retrospektivno pokaže, da je prišlo do poli- ali oligomenoreje. Pogosto so v takih primerih dekleta neupravičeno predpisana oralna kontraceptivna sredstva (OC), da "regulirajo cikel" (ne da bi prej določila mehanizem, na katerem temelji nepravilen MC). Pri nekaterih ženskah s PNY se menstruacija ne nadaljuje po porodu ali po prenehanju zdravljenja. Na splošno ima približno 10% bolnikov s FNP primarno amenorejo..
Mnoge (vendar ne vse) ženske s PNY razvijejo simptome pomanjkanja estrogena (vroče utripa, suha vagina, motnje spanja). Odsotnost manifestacije pomanjkanja estrogena lahko kaže na nadaljnje intermitentno delovanje jajčnikov, kar je, kot je znano, mogoče opaziti pri mnogih ženskah s POI. Veliko ljudi doživlja vroče utripe tudi z rednimi menstruacijami..
Opozoriti je treba, da so bolniki z PNY manj zadovoljni s svojim spolnim življenjem, v nasprotju z zdravimi ženskami, čeprav večina od njih kaže spolno funkcijo v normalnih mejah..
Diagnostična merila za PSN so:
- starosti < 40 лет;
- nepravilen MC 4 mesece in več (oligo-, polimenoreja, menometrorhagija, disfunkcionalna krvavitev iz maternice);
- raven FSH ustreza kazalcem menopavze v skladu z rezultati dveh testov, opravljenih v presledku enega meseca ali več.
Posamezniki z PAI imajo povečano tveganje za razvoj hipotiroidizma in adrenalne insuficience. Zato so pokazali določitev ravni hormona, ki stimulira ščitnico, protiteles proti ščitnični peroksidazi in tkiva nadledvične žleze. Zaradi nizke specifičnosti tega testa ni priporočljivo določiti ravni jajčnikovih protiteles. Ženske, ki imajo protitelesa za nadledvične žleze, je treba vsako leto testirati zaradi insuficience nadledvične žleze. Ko se odkrijejo protitelesa na ščitnici, je treba vsako leto pregledati delovanje ščitnice..
Hipogonadizem je priznan dejavnik tveganja za osteoporozo. Zato morajo ženske v okviru diagnostike PNA izvesti temeljne raziskave o določanju BMD. Prikazan je tudi ultrazvočni pregled, ki identificira možne vzroke, ki lahko vodijo do povečanja jajčnikov in / ali povečajo tveganje za njihove jajčnike.
Tak vzrok je pomanjkanje 17,20-desmolaze ali avtoimunskega ooforitisa [2]..
Zdravljenje bolnikov s primarno okvaro jajčnikov
Zdravljenje bolnikov s PNI mora biti usmerjeno v popravljanje endokrinskega, genetskega, čustvenega in reproduktivnega statusa..
POIS je povezan s številnimi endokrinimi motnjami, ki jih je mogoče popraviti z GT. Tako uporaba transdermalnega estradiola obnovi normalno raven tega hormona v ženskem telesu, zmanjša vazomotorne simptome, ohranja vaginalni epitel in ohranja sprejemljivo raven BMD.
Medroksiprogesteron acetat se uporablja kot zdravilo prve izbire. Ta progestin ima dokazano učinkovitost pri preprečevanju hiperplazije endometrija pri ženskah, ki prejemajo popolno nadomestno zdravljenje z estrogenom, kar je indicirano pri mlajših bolnikih s POI. Drugi progestini nimajo tega učinka, vendar se v kombinaciji z nizkimi odmerki estrogena priporočajo za zdravljenje oseb v menopavzi. Ta režim zdravljenja stabilizira njihov MC.
Uporaba OK kot GT v MOT ni priporočljiva, saj vodi v pretiran vnos steroidnih hormonov v telesu, tj. kot je potrebno za nadomestno zdravljenje. Poleg tega peroralni estrogeni povečujejo tveganje za trombembolijo. Uporaba neprekinjenih kombiniranih shem GT za induciranje amenoreje pri bolnikih s POI ni priporočljiva, ker lahko povzroči nenačrtovano nosečnost. Pomembno je vedeti, da GT pri bolnikih s PNI nima kontracepcijskega učinka..
Obstajajo številne domneve, da celo visoki odmerki hormonov, ki jih vsebujejo steroidni kontraceptivi, morda ne bodo učinkovito preprečevali nosečnosti pri bolnikih z interesnimi interesi. Tveganje za spontano nosečnost pri teh ženskah je 5-10%, zato morajo voditi koledar menstrualnih krvavitev in opraviti test nosečnosti, ko zamudijo eno menstruacijo. Če je test nosečnosti pozitiven, je priporočljivo prekiniti zdravljenje z GT. Ženske s POI, ki ne načrtujejo nosečnosti, bi morale razmisliti o uporabi nehormonske kontracepcije, kot so pregradne metode ali intrauterini pripomočki..
Zaradi povečanega tveganja za osteoporozo pri bolnikih s PAU je zelo pomembno, da optimiziramo dejavnike, ki podpirajo BMD, kot je ustrezen vnos kalcija s hrano in vitaminom D ter izvajanje vaj za zmanjšanje prekomerne telesne teže. Pri približno polovici bolnikov s PNY je neustrezen dnevni vnos kalcija (< 1200 мг элементарного кальция в день) и уровень витамина D в крови < 30 нг/мл. Поэтому таким женщинам показано дополнительное потребление кальция и витамина D. Обычно рекомендуется назначать 1500 мг/сут кальция карбоната (соответствует 600 мг элементарного кальция, что составляет половину суточной потребности организма) и 1000 МЕ/сут холекальциферола.
Ženskam, ki ne prejemajo preostalih 600 mg elementarnega kalcija iz dnevnih dietetičnih živil, je treba dati popolno nadomestno mikroelementno terapijo v odmerku 1200 mg elementarnega kalcija na dan..
Če je to mogoče pri bolnikih s PNI, bisfosfonati niso prikazani zaradi njihovega dolgega razpolovnega časa iz kostnega tkiva in neraziskanih učinkov na plod..
Na žalost, terapija, ki izboljša delovanje jajčnikov in obnovi plodnost, katere učinkovitost bi bila potrjena s kontroliranimi študijami, in bi bila varna in učinkovita.