O vprašanju koncentracije hialuronske kisline v pripravkih za biorevizitacijo

Med različnimi metodami vbrizgavanja iz arzenala sodobnega kozmetologa je danes eno vodilnih mest biorevitalizacija. Ta postopek vključuje uvedbo intradermalne hialuronske kisline in njegova optimalna koncentracija v pripravkih za biorevizitacijo še naprej povzroča strokovne razprave..

Vladimir Nikolaevich Khabarov
Kandidat kemijskih znanosti,
Direktor ANO "Raziskovalni center za hialuronsko kislino", Moskva

V skladu z zdaj klasično definicijo, se biorevizitacija šteje za "... metodo intrakutanih injekcij nemodificirane hialuronske kisline (hialuronana), ki omogoča doseganje okrevanja fiziološkega okolja in normalizacijo presnovnih procesov v dermisu".

Več kot 10 let izkušenj z uporabo naravne hialuronske kisline za biorevizitacijo omogoča določanje glavnih značilnosti takih pripravkov. To je še posebej pomembno v sodobnih razmerah, ko je na trgu izdelkov za estetsko medicino, ki se injicirajo, na ducate biorevitalizantov, ki se razlikujejo po koncentraciji, molekulski masi, viru hialuronske kisline..

Razlogi za uporabo hialuronske kisline za biorevizitacijo

Estetska medicina ponuja anti-age programe ne le za popravljanje obstoječih motenj, temveč tudi za spodbujanje in optimizacijo lastnih sposobnosti kože. Seveda je ena izmed glavnih metod za reševanje teh problemov biorevizitalizacija. Glavni namen te tehnike je dopolniti hidracijsko rezervo tkiv in v koži ustvariti ugodne naravne pogoje za delovanje celic, s tem pa povečati sintezo endogene hialuronske kisline in drugih sestavin dermalnega zunajceličnega matriksa..

Medcelični matriks je dinamičen sistem. Njene strukture z različnimi hitrostmi se nenehno posodabljajo - uničujejo in hkrati obnovijo. Konstantnost celičnih struktur dermisa in celotnega organizma temelji na doslednosti procesov katabolizma in anabolizma. Prisotnost popolnega sistema medsebojnih povezav, regulacije in koordinacije teh procesov zagotavlja vzdrževanje notranjih parametrov matrike v normalnih mejah. Potreben pogoj za ohranitev stacionarnega stanja celice je izmenjava materiala in energije. In kar je najpomembneje, pomanjkanje substratov ali presežka presnovkov, kot je hialuronska kislina, so stresni dejavniki in lahko povzročijo motnje v presnovi in ​​regeneraciji celičnih struktur dermisa. Zlasti prekomerna količina eksogene hialuronske kisline lahko povzroči neželene učinke..

Kako določiti optimalno količino hialuronske kisline?

Glede na zgoraj navedeno postane jasno, da je količina hialuronske kisline, ki se vbrizga v kožo, izjemno pomemben parameter med postopki proti staranju. V zvezi s tem je Raziskovalni inštitut za splošno patologijo in patofiziologijo Ruske akademije medicinskih znanosti pod vodstvom A.A. Moskovtseva je bilo opravljeno delo za preučevanje učinka koncentracije hialuronana na sposobnost preživetja fibroblastov.


Sl. 1. Presnovna aktivnost endotelijskih celic EA.hy926 (krivulje 1 in 2) in fibromičje meso (krivulje 3 in 4) s 24- in 48-urnim delovanjem preparatov hialuronske kisline z različnimi začetnimi koncentracijami.

Rezultati, predstavljeni na sliki, kažejo, da povišana koncentracija hialuronana v tekočini kulture (višja od 0,5 mas.% Ali 5 mg / ml) vodi do od odmerka odvisnega zmanjšanja stopnje preživetja fibroblastov. Ko koncentracija hialuronske kisline 2 masnih%, 20-25% celic umre. Glavna funkcija dermalnih fibroblastov je sodelovanje v presnovi medcelične snovi. Stanje in delovanje glavnih zunajceličnih sestavin vezivnega tkiva - kolagena, elastičnih in retikularnih vlaken ter zunajceličnega matriksa - je odvisno od funkcionalne aktivnosti fibroblastov..

Kako pravilno izračunati optimalno količino hialuronske kisline za postopek?

Očitno je, da lahko zmanjšanje metabolične aktivnosti celičnih struktur vodi v neusklajenost procesov katabolizma in anabolizma. Zato se je treba izogibati neželenemu prevelikemu odmerku zdravila in za to morate natančno vedeti, koliko biorevitalizanta bo varno za bolnika pri injiciranju zdravila. Ocenimo, koliko hialuronana lahko bolniku dajemo enkrat. Če je območje injiciranja približno velikosti 20 x 20 cm (400 cm2), potem je povprečna debelina dermisa 4 mm, volumen kožne plasti pa 160 cm3. Fiziološka koncentracija hialuronske kisline v usnjici je 0,05 mas.% (0,5 mg / ml). Tako je fiziološka količina hialuronana v območju predvidene injekcije 160 cm2 x 0,5 mg / cm3 = 80 mg.

Številne študije kažejo, da se starostno zmanjšanje vsebnosti endogene hialuronske kisline v koži bolnikov opazi šele po 60. letu starosti, glavne razlike v njeni količini pa so povezane s sezonskim dejavnikom (zlasti zmanjšanje vsebnosti v koži v poletnem obdobju je predvsem pod vplivom UV) - sevanje). Praviloma ta nihanja predstavljajo 15-20% njene fiziološke vsebine. Iz tega sledi, da je največji učinek biorevizitacije mogoče doseči z vnosom 2-2,5 ml 0,5% ali 1-1,5 ml 1% hialuronskega hidrogela..

Opozoriti je treba, da je 1-odstotna (10 mg / ml) raztopina hialuronske kisline največja koncentracija biorevitalizanta. O tem se poglobimo podrobneje..

Dobro je znano, da imajo makromolekule hialuronana tudi pri relativno nizkih koncentracijah (okoli 0,05-0,1 mas.%), Da tvorijo viskozne hidrogelne strukture v vodnih raztopinah. Molekula hialuronske kisline z molekulsko maso od 1 do 1,5 milijona Da je sposobna absorbirati vsaj 100-krat več vode kot sama. Tako je v 1% raztopini hialuronana vsa voda v vezanem stanju. Njegove makromolekule v takšni raztopini kažejo znatno variabilnost v konformaciji, vendar praviloma pridobijo strukturo povprečne poltrdne tuljave. S tvorbo bolj ali manj togih zapletov, molekul polisaharidov zajamejo ogromne količine vode in tvorijo zelo velike domene..

Zakaj je preveč hialuronske kisline slabo?

Kot so pokazale hidrodinamične študije, je dejanska gostota hialuronskih verig znotraj molekularne domene nizka (približno 0,1-0,5 mas.%), Vendar je odvisna od njegove molekulske mase. Z vnosom takšnega gela v kožo se bivalentni kalcijevi in ​​magnezijevi ioni iz zunajceličnega matriksa dermisa vežejo na uvedene molekule hialuronske kisline in tvorijo transverzalno ionsko zamreženje polimernih verig. S povečanjem gostote navzkrižnega povezovanja gel dobi netopno strukturo v razsutem stanju. Hkrati se zmanjša tudi velikost por, kar otežuje prepustnost takšne strukture za encimske razpoke (hialuronidaze). Posledica tega je upočasnitev porazdelitve gela v medceličnem prostoru dermisa in katabolizma hialuronske kisline..

S povečanjem koncentracije hialuronske kisline v gelu, še posebej, ko je presežena vrednost 1 mas.%, Se oblikuje gosto medmolekulsko omrežje, ki vodi do znatnega povečanja njegove viskoznosti. Pri koncentriranih hidrogelih hialuronska kislina ne more več obstajati kot "neodvisni organ" in pridobiti različne prostorske strukture. Možne so le takšne konformacije, pri katerih vsaka disaharidna enota vsake makromolekule zaseda v vesolju le mesto, ki ga ne zasedajo sosednje makromolekule. Zato so v koncentriranih raztopinah molekularni zapleti precej medsebojno prepleteni in v mestih tvorijo območja z zmanjšano vsebnostjo vode. Na teh območjih je hialuronska kislina, kot da je neraztopljena in predstavlja nekaj podobnosti stisnjene gobe. Ko taki hidrogeli vstopijo v vodno okolje in ko je dermis 70-80% vode, se kroglice hialuronske kisline izravnajo, sprejmejo energetsko najučinkovitejšo konformacijo in voda iz medceličnega (intersticijskega) prostora dermisa se začne "vleči" na sebe. (Ista stvar se zgodi, ko se stisnjena goba sprosti iz deformirajočih napetosti.) Tako visoko koncentrirani hialuronski geli z intradermalnimi injekcijami povzročijo, paradoksalno, kot se zdi, ne rast, ampak zmanjšanje hidratacije dermisa. To potrjujejo rezultati kliničnih preskušanj, ki so jih leta 2008 izvedli na Inštitutu za plastično kirurgijo in kozmetologijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije pod vodstvom V.G. Zmazovoy.

Za testiranje smo uporabili biorevitalizant s koncentracijo hialuronske kisline 1,4% in molekulsko maso 1,6 milijona Da. V dinamiki smo izvedli strojne meritve kakovostnih lastnosti kože, pred uporabo preučevanega zdravila in 2 in 4 tedne po njegovi uvedbi. Pri vseh bolnikih se je vlažnost kože v prvih dveh tednih po injiciranju zmanjšala (za 8-14%). 2 tedna po injiciranju so vsi preiskovanci začeli postopoma povečevati vsebnost vlage v koži, do konca 4. tedna pa je narasla za 12-15% začetne ravni. Ti podatki kažejo, da je takoj, ko se je količina eksogene (vbrizgane) hialuronske kisline zaradi biorazgradnje zmanjšala na normalne fiziološke vrednosti, zdravilo začelo izvajati svoj oživitveni učinek. Takšna odvisnost od odmerka lahko vodi do številnih negativnih posledic..

Kaj lahko poškoduje prekomerno hialuronsko kislino?

Avicenina dobro znana izjava »Vse je zdravilo in vse je strup« samo pomeni, da je fiziološki učinek različnih kemičnih spojin in fizičnih dejavnikov praviloma odvisen od odmerka. Redistribucija intersticijske vode zunajceličnega matriksa z uvedbo pomembnih količin hialuronske kisline je seveda stresni faktor za dermis. Namesto da "... dosežejo revitalizirajoč učinek na kožo in okrepi njeno sposobnost prilagajanja s ponovnim ustvarjanjem visokokakovostnega medceličnega matriksa in povečanjem proliferativne aktivnosti fibroblastov v genetsko programiranih mejah", kot je zapisano v biorevitalizacijskih izdelkih, vodijo injekcije velikih količin hialuronskih pripravkov destabilizacijo tkiva in celične homeostaze.

Izguba vlage s strani fibroblastov in drugih strukturnih elementov dermisa vodi v spremembo pH, ionske sestave in ionske moči zunajceličnega okolja, kar lahko moti normalno delovanje in aktivnost matriksnih proteinov zaradi sprememb v njihovi strukturi ali delni denaturaciji. Na površini beljakovinskih agregatov se pojavijo hidrofobne aminokisline, triptofan, tirozin, fenilalanin, ki so v tridimenzionalni strukturi proteinov navadno v makromolekuli. Te aminokisline aktivno absorbirajo UV sevanje z valovno dolžino 280 nm in beljakovine postanejo bolj občutljive na ta del spektra. Posledica tega je nestabilna konformacija beljakovin, ki povzroči njihovo agregacijo in tvorbo usedlin (amiloidov). Poleg tega lahko zaradi procesov prenosa energije, ki jih vzbuja UV sevanje, hidrofobne aminokisline sodelujejo pri nastajanju singletnega kisika, aktivne oblike kisika, ki sodeluje v procesih oksidativnega stresa. Singletni kisik, ki je predhodnik hidroksilnega radikala, spodbuja pojav medmolekularnih navzkrižnih povezav v beljakovinah zunajceličnega matriksa dermisa. To je izjemno neželen proces, ki vodi do poslabšanja fizikalno-kemijskih lastnosti kolagena, zmanjšanja njegove elastičnosti in zmožnosti nabrekanja, razvoja odpornosti na kolagenazo in verjetnosti nastanka kolagenoze..

Podatki, predstavljeni v članku, prepričljivo nakazujejo pomembnost upoštevanja, pri izvajanju estetskih postopkov, takšnega parametra, kot je koncentracija hialuronana v pripravkih za biorevizitacijo. V praksi je mogoče ugotoviti, ali je prišlo do prevelikega odmerka biorevitalizanta, po trajanju papul po injiciranju. Papule na mestih injiciranja, ki se ne raztopijo čez dan, neposredno kažejo, da je bila vnesena prevelika količina hialuronske kisline.

Človeška koža je organ, ki najprej prevzame delovanje številnih zunanjih negativnih dejavnikov. Ima visok prilagoditveni in regenerativni potencial. Zato enkratni presežek vbrizganega odmerka hialuronana seveda ne bo imel pomembnega škodljivega učinka. Ne smemo pa pozabiti, da biorevitalizacijski tečaji praviloma vključujejo 3-5 injekcijskih postopkov in se izvajajo s pogostostjo 2-3 krat letno. Takšne "pomlajevalne" injekcije biorevitalizanta s presežkom dovoljenega voznega odmerka hialuronske kisline lahko v nekaj letih uporabe znatno poslabšajo stanje pacientove kože. Naša naloga je opozoriti kozmetologe in same bolnike na možne posledice takšnih postopkov..

Ne smemo pozabiti, da prisotnost nevpojnih papul po uvedbi biorevitalizanta ni le kozmetična napaka, ampak resen razlog za zavrnitev uporabe takega zdravila. Glede na obravnavano temo se lahko postavi povsem naravno vprašanje - ali je podobno stanje s polnili na osnovi hialuronske kisline, ker je koncentracija polisaharida v njih 2% ali več? Ko uporabljate polnila, so te težave malo verjetne, ker sposobnost sorbiranja zamrežene hialuronske kisline je večkrat manj kot nespremenjena.

Na podlagi materialov http://www.beauty-face.ru/