Pataujev sindrom

Vsebina članka:

• Simptomi sindroma Patau
• Vzroki sindroma Patau
• Diagnoza sindroma Patau
• Zdravljenje Patauovega sindroma

Pataujev sindrom je eden od dolgo odkritih in preučevanih kromosomskih bolezni. Že leta 1657 je Erasmus Bartolin opisal simptome te bolezni, čeprav je šele leta 1960 dokazal, da jo je povzročil genetski okvara dr. Klausa Pataua, po katerem je dobil ime. Zanimivo je, da so med plemenami s pacifiških otokov opazili pogoste primere Pataujevega sindroma, kar je omogočilo obravnavo glavnega vzroka bolezni, ki je bila na tem področju razširjena zaradi testiranja atomskih bomb na terenu..

Običajno komplet človeškega kromosoma vsebuje 44 homolognih (parjenih) in dveh spolnih kromosomov. Zaradi različnih razlogov, v zelo redkih primerih, se lahko pojavijo napake, kadar se kromosomi med delitvijo celic zarodka razlikujejo, zaradi česar pride do aneuploidije - spremembe v kariotipu. Primer, ko se sintetizira dodatni kromosom, je opredeljen kot trisomija..

V bistvu je Patauov sindrom patološko stanje človeškega genoma, ki razkriva dodaten trinajsti kromosom. V zvezi s tem je bolezen dobila znanstveno ime trisomy 13. Pogostost te patologije je 1: 7000, vendar se ta indikator ponavadi spreminja v območju 1: 10000-1: 14000. Razmerje med spoloma pri bolnikih s trisomijo 13 je približno 1: 1. Značilen znak za novorojenčke s to boleznijo je resnična prenatalna hipoplazija pri 25-30%, ki se kaže med normalno gestacijsko starostjo (brez majhne nezrelosti)..

Struktura trisomije 13 je sestavljena iz različnih razvojnih okvar:

• Osrednji živčni sistem - mikrocefalija, goloprozentsefaliya (okvare hemisfere v fazi nastanka), meningomyelocele hrbtenjače, pomanjkljivosti v motoričnem in duševnem razvoju;

• Periferni živčni sistem in senzorni organi - mikrofhtalmija, katarakta, deformacija ušes;

• Mišično-skeletni sistem in koža - ekstra prsti, popkovna kila (omfalokela), zgornji zgornji del (ustnica ustnice) in okus (do ustja volka), štrleča peta, brez kože ali las (najpogosteje obrvi);

• Srca - prirojena srčna bolezen (ventrikularna septalna okvara);

• Urinarni organi - ledvična patologija in nenormalni razvoj spolnih organov.

Za zanesljivo ugotavljanje prisotnosti Patau sindroma pred rojstvom otroka se opravi prenatalni presejalni pregled, po rojstvu pa se opravi analiza kariotipa..

Genetske podrobnosti

V bistvu obstajata dve genetski obliki trisomije na trinajstem kromosomu:

• Enostavna trisomija - trije kromosomi iste vrste prosto obstajajo in uresničujejo genetski potencial..

• Robertsonova translokacija - dva kromosoma ostajata prosta, tretji pa se združi z dolgimi rameni z drugim akrocentričnim kromosomom (npr. Iz 14 ali 21). Ker imajo akrocentrični kromosomi v kratkih krakih samo gene rRNA, ki so bili v kariotipu večkrat podvojeni, je njihova funkcionalnost v večini primerov ohranjena..

V vsakem primeru je kariotip bolnika s Patauovim sindromom definiran s formulo 47 XX (XY) 13+. Včasih obstajajo primeri translokacij nerobersonov, izokromosomskih in mozaičnih oblik trisomije..

Patološka slika in simptomi pri genetskih sortah Patau sindroma se ne razlikujejo. Pri 3/4 bolnikov je odkritih dodatnih 13 kromosomov, preostala četrtina bolnikov pa trpi zaradi vpletenosti 13 parov kromosomov v translokacijo, kar je v 75% primerov posledica mutacije. denovo (novo, nastalo neodvisno) - tako imenovana "genetska napaka". Študije o dednosti Pataujevega sindroma kažejo, da se preostalih 25% primerov trisomije 13 pojavi zaradi prenosa translokaliziranega trinajstega kromosoma iz enega od staršev. V tem primeru je tveganje ponovitve primera v naslednjem otroku (tveganje vračanja) 14%.

Simptomi sindroma Patau

Patauov sindrom ima številne značilne znake, ki se pojavijo pred in po rojstvu otroka:

• V polovici primerov je takšen zaplet nosečnosti zabeležen kot polihidramnij - presežek amnijske tekočine v amnionski votlini, kar je značilno za določeno obdobje nosečnosti. Določa indeks amnijske tekočine, izračunan med ultrazvočnim pregledom ploda.

• Novorojenčki s trisomijo 13 imajo podcenjeno telesno težo približno 2,5 kg.

• Okvare, ki kažejo na nezadostno tvorbo srčnožilnega sistema: atrijska ali interventrikularna septalna okvara, vaskularna vleka, ena popkovna arterija, prisotna pri 80% bolnikov.

• Najširši seznam napak je zabeležen v mišično-skeletnem sistemu in kostno-mišičnem sistemu: poševno in nizko čelo, zoženje orbit in zmanjšanje razdalje med njimi, depresija nosu, podaljšanje nosu na dnu, deformacija ušes, razcepljenost ustnic, razcepljenost ust, volčja usta , dodatni prsti na rokah in nogah, skrajšani vrat, formacije popkovne kile.

• Pogosto so tudi očesne bolezni: motnje roženice, prirojeni kolomi (cepitev leče, mrežnice, optičnega živca, žilnica, kristalinična ali veka), ki se pojavijo zaradi nepravilnega zaprtja reže okrogle sklede, mikrofhtalmije (prirojeno zmanjšanje zrkla).

• V nekaterih organih prebavnega sistema se pojavijo hudi patološki procesi: fibrocistične tvorbe v trebušni slinavki, razvoj presežnega vranice.

• Pri genitourinarnem sistemu so prizadete genitalije in ledvice. Velikost ledvic presega normo, ciste se oblikujejo v njihovem kortikalnem tkivu, telesa organov pa imajo preveliko delitev na režnje. Genitalije so nenormalno povečane ali deformirane..

• Za vse preživele otroke s popolnim Patau sindromom je značilno hudo duševno in motorično razvojno zakasnitev - njihovo stanje je označeno kot idiotičnost. To spremljajo takšne patologije razvoja centralnega živčnega sistema kot mikrocefalija (nerazvitost možganov) in holoprozencefalija (motnje v nastajanju možganskih hemisfer)..

V nekaterih primerih se pojavljajo nekateri simptomi Pataujevega sindroma z drugimi prirojenimi malformacijami, značilnimi za številne bolezni, na primer Mohr in Meckelov sindrom ali Opitz trigonocephaly. Za pravilno, natančno in zanesljivo določitev bolezni je potrebno preučiti kariotip. Tudi če je nosečnost kirurško prekinjena ali če je otrok umrl v kratkem času, je potrebna citogenetska diagnoza kromosomske bolezni, ki je potrebna za opozarjanje staršev na nevarnost in določitev njene verjetnosti..

Vzroki sindroma Patau

Glavni razlog za vse zgoraj opisane destruktivne lastnosti nezadostnega razvoja zarodka je tretji trinajsti kromosom. Predvideva se, da celice, ki so dodatna kopija, otežijo branje genoma, kar preprečuje normalno tvorbo tkiv in pravočasno dokončanje njihove rasti in razvoja..

Raziskava natančnih razlogov za nedisjunkcijo trinajstega kromosoma v mejozi ni bila izvedena, saj je za to potrebno organizirati obsežno zbiranje podatkov v vseh primerih in primerjavo z različnimi podatki o domnevnih dejavnikih, ki vplivajo na genom. Položaj še dodatno otežuje dejstvo, da ni znano, kdaj se zgodi prej omenjeni neuspeh - v fazi nastajanja zarodnih celic ali pri nastajanju zigote. Preprostejše analize teh zgodovin so znanstveniki omogočile, da ugotovijo, da se možnost razvoja trisomije 13 poveča s starostjo matere, čeprav je ta odnos manj pomemben kot dokazana odvisnost od nastopa Down sindroma..

Predvideva se, da lahko Pataujev sindrom sproži ionizirano sevanje, nalezljive bolezni, vpliv različnih toksikantov, neugodno stanje ekološkega stanja okolja in celo škodljive navade..

Mnogi znanstveniki trdijo, da zgoraj opisana mutacija spolne ali zarodne celice nastopi po naključju, tako kot mnoge druge mutacije denovo, za katero je vsaka oseba zavezana. Iz tega sledi, da je Patauov sindrom naravno odstopanje za vsako vrsto, ki se z majhno verjetnostjo lahko pojavi pri vsaki osebi..

Tako lahko rečemo o popolni trisomiji 13, vendar je oblika bolezni z uravnoteženo translokacijo dedna. Lahko se pojavi pri otroku z majhno verjetnostjo ali pa se lahko podeduje brez manifestacije sindroma, saj je kromosom 13 "tretjega neparnega" nato povezan z drugim kromosomom in je nevaren le za naslednjo generacijo..

Diagnoza sindroma Patau

Za potrditev ali zavrnitev suma trisomije 13, kot je na primer pri drugih genskih boleznih zarodka (Edwards, Down sindrom itd.), Je treba opraviti presejalni pregled..

Diagnoza se začne z ultrazvokom in analizo posebnih biokemičnih označevalcev, ki omogočajo grobo izračunavanje tveganja bolezni pri otroku pregledane ženske..

Glede na rezultate prve faze se lahko nosečnica razvrsti kot ogrožena..

V tem primeru izvedite prenatalno diagnozo invazivnih metod:

• V 8. in 12. tednu - biopsija horionske vile;

• 14-18 teden - amniocenteza;

• Po dvajsetem tednu - cordocentesis.

Dobljene vzorce iz bioloških materialov zarodka iščejo trisomijo trinajstega kromosoma z analizo kariotipa z diferencialnim barvanjem kromosomov ali s pomočjo PCR diagnostike..

Če specialist ni našel nobenih razlogov za dodatne preglede na ultrazvoku in če predporodna diagnostika ni bila izvedena, lahko neonatolog ugotovi genetske nepravilnosti pri dojenčku zaradi kliničnih simptomov in dermatografskih sprememb. Vendar pa je lahko samo analiza kariotipa osnova za uveljavljanje diagnoze trisomije na trinajstem kromosomu..

Zdravljenje Patauovega sindroma

Pravilne kromosomske anomalije nemogoče. Celovito delo skupine različnih strokovnjakov je stalno spremljanje bolnikovega zdravja in podpore družine. Trenutno medicina nima sredstev, ki bi lahko vplivala na telo na genetski ravni, in kromosomske nepravilnosti v Pataujevem sindromu vplivajo na večino celic..

Na splošno je napoved za ljudi s Patau sindromom razočarljiva - manj kot 15% živi do petih let, v državah z visokim zdravstvenim sistemom pa 2-3% bolnikov živi do deset let. Hkrati pa otroci potrebujejo stalno nego in celo brez smrtnih poškodb organov trpijo zaradi duševne manjvrednosti in se nikoli ne morejo prilagajati in skrbeti sami za sebe..

Ni možnosti za okrevanje, edina stvar, ki jo lahko naredimo za pacienta, je izboljšati svoje življenjske pogoje, popraviti stanje in sorodne bolezni. Otroke s to boleznijo mora nenehno pregledovati pediater, nevrolog, oftalmolog, genetik, otolaringolog in drugi strokovnjaki. Kirurški poseg za korekcijo bolezni srca, ledvic in organov trebuha se izvede v skladu s pričevanjem širokega kirurga..

Tako ohranjanje sposobnosti preživetja bolnika s Patauovim sindromom ni možno brez sodelovanja več strokovnjakov in njihove interakcije, saj lahko kromosomske nepravilnosti vplivajo na različne organe in sisteme in motijo ​​njihovo delo..