Klinefelterjev sindrom je ena najpogostejših kromosomskih anevploidov. Ta anomalija je značilna samo za moške in se pojavlja v približno vsakih petstotih novorojenčkih. Sindrom ni usoden in ne povzroča težav med nosečnostjo, porodom in v otroštvu do pubertete, zato je okoli njih veliko ljudi, ki trpijo zaradi simptomov bolezni, ki jih morda niti ne sumijo..
Odkritje te kromosomske bolezni so naredili Harry Klinefelter in Fuller Albright, ki v celoti opisuje večino kliničnih znakov pri delih iz leta 1942. Anomalijo so poimenovali po prvem od njih zaradi pomembnejšega prispevka k študiji..
Od takrat se mnogi umi trudijo rešiti problem Klinefelterjevega sindroma, vendar do sedaj genetika ni dovolj razvita za zdravljenje kromosomskih nepravilnosti, čeprav so bile razvite različne metode za ublažitev glavnih simptomov in izboljšanje družbenega življenja nosilcev več kot dveh spolnih kromosomov..
Klinefelterjev sindrom je polisomija spolnih kromosomov, ki je značilen samo za moške. Polisomije z različnim številom spolnih kromosomov se pojavljajo pri različnih frekvencah:
47 XXY;
47 XYY;
48 XXYY;
48 XXXY;
48 XYYY;
49 XXXXY;
49 XXXYY.
Te citogenetske variante lahko združimo v enem organizmu, ki je v genetiki opredeljen kot mozaicizem, zaradi česar se nekatere klinične manifestacije kromosomskih bolezni lahko izravnajo ali poslabšajo. Klasični Klinefelterjev sindrom velja za najpogostejšo možnost - 47 XXY. Pogostost te bolezni je bila dokazana pri enem od petsto do sedemsto fantov. To je veliko pogostejše kot, na primer, prirojene nepravilnosti skorje nadledvične žleze, ki so le v 1 od 10 do 20 tisoč novorojenčkov..
Zaradi omenjene frekvence 0,2% moške populacije lahko najdemo polisomijo spolnih kromosomov pri vsakem pacientu z značilnimi simptomi bolezni: hipogonadizem, erektilno disfunkcijo, neplodnost in ginekomastijo. Zato je poleg genetske narave Klinefelterjev sindrom uvrščen med endokrine patologije in med njimi na tretjem mestu po razširjenosti po sladkorni bolezni in različnih problemih s ščitnico..
Nedavne študije sindroma so osnova za hipotezo, po kateri skoraj polovica vseh bolnikov s polisomijem spolnih kromosomov zaradi šibkih simptomov ni registrirana. Takšne bolnike običajno registrirajo zdravniki drugih specialnosti, zdravijo se za zaplete, ki jih povzroča ignoriranje in pomanjkanje terapije za hipogonadizem, njegove vzroke in posledice..
Vsebina članka:
- Simptomi sindroma Klinefelterja
- Vzroki sindroma Klinefelter
- Diagnoza Klinefelterjevega sindroma
- Zdravljenje sindroma Klinefelterja
Simptomi sindroma Klinefelterja
V zgodnji starosti Klinefelterjev sindrom ne daje jasnih manifestacij, ki bi lahko razkrile patologijo pri otroku. Izjeme so resne kršitve duševnega razvoja in duševne motnje, ki jih povzroča Klinefelterjev sindrom, zaradi česar se otrok ne prilagaja dobro v družbi, lahko kaže na izbruhe agresije, postane umaknjen in apatičen..
Večina simptomov se pojavlja že v adolescenci, med puberteto. Pri dečkih lahko mlečne žleze nabreknejo in se povečajo, lasje so redki in se pojavijo v ženskem tipu. Najsvetlejši simptomi so visoka in specifična oblika telesa z visokim pasom, ozkimi rameni in podaljšanimi boki..
Ginekomastija sama po sebi ni simptom, ki jasno kaže na prisotnost Klinefelterjevega sindroma - povečanje v mlečnih žlezah je opaženo pri več kot 60% moških mladostnikov in samo po dveh letih. Vendar pa pri dečkih s Klinefelterjevim sindromom ginekomastija ne izgine sam, potrebujejo hormonsko nadomestno zdravljenje..
Najsvetlejši simptom patologije in eden redkih znakov, ki omogočajo identifikacijo Klinefelterjevega sindroma, preden bolnik doseže puberteto, je rast. Bolniki s Klinefelterjevim sindromom so običajno višji od 185 cm, hkrati pa rastejo najhitreje na 5-8 letih, zaradi česar so med vrstniki izstopali. Za nekatere oblike patologije je visoka rast neznačilna (z dvema in tremi dodatnimi kromosomi X), vendar imajo pogosto številne druge očitne manifestacije..
Bolniki s Klinefelterjevim sindromom imajo značilen videz: visok pas, dolge roke in noge, razpon roke redko presega višino, zgornji del telesa pa je krajši od spodnjega..
Drugi simptomi bolezni:
Redka in šibka rast las - moški imajo slabo raste dlake na obrazu in v pazduhah, sramne dlake so urejene glede na ženski tip;
Atipična struktura obraza z značilnimi značilnostmi patologije - široko zastavljene oči, morda strabizem, širok sploščen nos in pol odprta velika usta. Auricles deformiran, nameščen nizko;
Anomalije strukture kosti - številne pomanjkljivosti kostnega tkiva se lahko pojavijo ob rojstvu. Depresivna ali deformirana prsnica, mikrognatija, visoko nebo in klinodaktilnost (ukrivljenost prstov).
Videz genitalij - penis je nerazvit, ena ali oba moda manjkajo v skrotumu zaradi kriptorhizma, njihova velikost ne ustreza normi za zdrave moške iste starosti..
Kršitve spolne želje, pomembno poslabšanje učinkovitosti pri 70% bolnikov, starejših od 25 let.
Duševne manifestacije Klinefelterjevega sindroma so lahko zelo raznolike - nekateri otroci so nestabilno vedenje, pogosto kažejo agresijo in jezo, medtem ko so drugi, nasprotno, večino časa v veselem in optimističnem stanju duha..
Mentalni razvoj pri Klinefelterjevem sindromu se lahko poslabša - mnogi bolniki doživljajo zmanjšanje verbalne inteligence, kar povzroča težave pri učenju šolskega materiala. Manifestacije motnje se lahko razlikujejo od manjših težav pri zaznavanju in zapomnitvi informacij na uho do resnega razvojnega zaostanka za vrstniki. Kognitivna dejavnost trpi manj verbalno, zato ima lahko na splošno IQ takšnih bolnikov povprečno ali celo veliko višje od običajnih stopenj.
Otroci s Klinefelterjevim sindromom so lahko apatični, nagnjeni k depresivnim stanjem, imajo težave s prilagajanjem v družbi. Lahko se pojavi drastično nihanje razpoloženja, duševna labilnost - od mirnega in uravnoteženega otroka, ki nenadoma postane jezen in agresiven, potem pa lahko tudi nenadoma postane veselo in polno navdušenja. V večini primerov jih znanci in sorodniki opisujejo kot skromne, ranljive in občutljive ljudi, ki imajo težave pri stikih z drugimi..
Vzroki sindroma Klinefelter
Sinteza dodatnih kromosomov, tako kot pri polisomiji, nastopi zaradi nedelovanja kromonov, ki so že nastali med meiotično delitvijo gamet (zarodnih celic) ali med mitotično delitvijo zarodnih celic v zigotne faze in blastulacijo zarodkov. Po statističnih podatkih se izkrivljanje genskega materiala najpogosteje opazi v prvi izvedbi. Približno dve tretjini vseh primerov bolezni je sprožena z napako v tvorjenju jajčeca in folikularnih teles, druga tretja pa zaradi nedisjunkcije med spermatogenezo (nastajanje očetovih spermijev)..
Edina povezava je bila zasledovana v študiji anamneze na tisoče bolnikov s Klinefelterjevim sindromom, ki so bili ugotovljeni s starostjo matere (starejša - večja je verjetnost bolezni). Starost očeta otroka, kot se je izkazalo, ne vpliva na možnost pojava sindroma. Zato je pri starajočih materah nujno indiciran prenatalni presejalni test, čeprav razlog za to ni toliko polisomija spolnih kromosomov, temveč druge aneuploidije, ki so povezane s povečanim tveganjem za spontani splav in možnimi smrtnimi dejavniki. Za razliko od večine kromosomskih bolezni Klinefelterjev sindrom ne vpliva na rodni proces in sposobnost preživetja novorojenčka, zato se domneva statistično podvojitev števila bolnikov na svetu zaradi nezmožnosti registracije vseh bolnikov..
Diagnoza Klinefelterjevega sindroma
Kot smo že omenili, veliko (približno polovica) vseh primerov spolnih kromosomskih polisomij ni diagnosticiranih zaradi ignoriranja prenatalnega presejanja zaradi pozitivnih rezultatov ultrazvoka ploda. Takšne bolnike najdemo v odrasli dobi, ko gredo k zdravniku s težavami, kot so impotenca, neplodnost in povečanje prsi (čeprav se pogosto celo te pomanjkljivosti ne zdijo vredne bolnišničnih obiskov zaradi debelosti in različnih predsodkov)..
Edini zanesljiv način za odkrivanje kromosomskih nepravilnosti je kariotipiranje. Priporočljivo je, da neplodne moške z razvitimi mlečnimi žlezami in dečke z motnjami v duševnem razvoju vodijo..
Drugi simptomi sindroma se najdejo s temi postopki:
Biokemijska analiza krvi za odkrivanje zmanjšanja ravni testosterona in povečanje hormonov, ki stimulirajo folikle in luteinizirajo;
Spermogram za odkrivanje zmanjšane aktivnosti sperme ali njihove pomanjkljivosti (azoospermija);
Ultrazvočni pregled srca, da se popravijo njegove malformacije;
Denzitometrija za iskanje osteoporoze;
Histološka preiskava debelosti, če je prisotna.
Diagnoza Klinefelterjevega sindroma v predporodnem obdobju je izvedena z eno od dveh invazivnih metod: biopsija horiona (od 9,5 do 12 tednov) ali amniocenteza (od 16. do 18. tedna nosečnosti)..
Ko se v prihodnjem otroku polisomije najde spolni kromosom, zdravnik ne sme vplivati na odločitev matere in v celoti opisati možne težave osebe s tem sindromom in metode za njihovo reševanje. Z zgodnjo diagnozo bolezni, zahvaljujoč dobro načrtovanemu zdravljenju hormonskega neravnovesja in drugih simptomov, je mogoče doseči pomembne rezultate - zagotoviti normalno življenje za bolnika s kromosomsko anomalijo.
V nekaterih primerih lahko pri uporabi modernih metod IVF bolnik s Klinefelterjevim sindromom ima otroke. Praksa in raziskave kažejo, da so otroci očetov s polisomijem spolnih kromosomov rojeni zdravi.
Zdravljenje sindroma Klinefelterja
Zdravljenje Klinefelterjevega sindroma je nemogoče, tako kot pri drugih kromosomskih anomalijah. Toda pacienti lahko kirurško popravijo nekatere zunanje znake bolezni, kot je razcepljena ustnica, potrebujejo pa tudi hormonsko nadomestno zdravljenje zaradi pomanjkanja naravnih androgenov v pravi koncentraciji..
Na splošno se življenjski standard bolnikov s Klinefelterjevim sindromom ne razlikuje po kakovosti kot pri zdravih ljudeh. Vendar pa se pri bolnikih s to patologijo pogosteje razvije debelost in sladkorna bolezen tipa 2, osteoporoza in bolezni srca in ožilja, povezane s prirojenimi srčnimi napakami..
Nekateri bolniki imajo težave z duševno dejavnostjo, ki lahko, če napreduje, inteligentnost zmanjša na stopnjo dušenja..
Pogosto manifestacija Klinefelterjevega simptoma pri skoraj vseh bolnikih je moška neplodnost zaradi odsotnosti sperme ali nizke viabilnosti sperme. Hkrati imajo moški z mozaično obliko bolezni otroke, če uporabljajo tehnologijo IVF..
Zdravljenje bolnikov s Klinefelterjevim sindromom mora vključevati zdravila, ki preprečujejo lomljenje kosti in druge bolezni mišično-skeletnega sistema, hormonska zdravila, ki zmanjšujejo tveganje za razvoj malignih tumorjev v ozadju ginekomastije..